Lynestrenol

Le lynestrénol est un progestatif synthétique qui se prend par voie orale. Il peut être utilisé comme contraceptif ou pour traiter les troubles menstruels et l'endométriose.

Indications et utilisations

Le lynestrénol a été l'un des premiers progestatifs synthétiques et a donc été utilisé très tôt comme contraceptif. Il était alors administré en combinaison avec un œstrogène ou seul sous forme de minipilule. Depuis l'autorisation de nouveaux progestatifs synthétiques plus efficaces, le lynestrenol n'est plus utilisé à cette fin. Il peut également être utilisé pour le traitement des troubles menstruels et de l'endométriose, ce qui nécessite des doses plus élevées de la substance active.

Le lynestrenol est administré par voie orale sous forme de comprimés, en monothérapie ou en association. Il n'est pas autorisé en Allemagne ni aux États-Unis. Il n'y a qu'en Autriche et aux Pays-Bas que des préparations sont utilisées comme traitement de deuxième intention de l'endométriose.

Histoire

Le lynestrenol a été développé par la société néerlandaise Organon et autorisé pour la première fois dans les années 1960. Il était un contraceptif courant jusqu'au développement de nouveaux progestatifs comme le lévonorgestrel ou le gestodène.

Pharmacodynamie et mécanisme d'action

La progestérone est un stéroïde et un progestatif endogène, une hormone sexuelle impliquée dans le cycle menstruel, la grossesse et l'embryogenèse chez l'homme. La progestérone est principalement produite dans les ovaires, principalement dans le corps jaune(corpus luteum), et est donc également connue comme l'hormone du corps jaune. Elle est également produite, dans une moindre mesure, par le cortex surrénalien et, pendant la grossesse, par le placenta.

La progestérone est la principale hormone du corps jaune et du placenta. Elle agit sur des récepteurs dans l'utérus et fait ainsi passer la phase proliférative de l'endomètre (muqueuse utérine) à la phase sécrétoire. Elle prépare le corps jaune et la muqueuse utérine à la nidation d'un ovule fécondé. À la fin de la phase lutéale, l'hormone provoque un rétrocontrôle négatif, ce qui permet de faire baisser les taux de FSH (hormone folliculo-stimulante) et de LH (hormone lutéinisante). Cela empêche une nouvelle ovulation et la maturation de nouveaux ovules. La muqueuse utérine se prépare ensuite à la grossesse en formant de nouveaux vaisseaux sanguins et en stimulant la sécrétion de mucus.

Le lynestrenol lui-même ne se lie pas au récepteur de la progestérone et est donc inactif. Il s'agit d'une prodrogue. Après administration orale, il est rapidement et presque entièrement transformé dans le foie en progestatif actif, la noréthistérone, en raison du métabolisme de premier passage. Par conséquent, son activité pharmacologique de lynestrenol est essentiellement identique à celle de la noréthistérone.

Pharmacocinétique

La conversion du lynestrénol en noréthistérone est catalysée par les enzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4.

Interactions

En raison de sa transformation par les enzymes CYP450, le lynestrenol présente un potentiel d'interaction considérable. Il existe un potentiel d'interactions principalement avec les médicaments métabolisés par le CYP2C9, le CYP2C19 et le CYP3A4.

Contre-indications et précautions

Le lynestrol ne doit pas être utilisé dans les conditions suivantes :

• En cas de grossesse
• En cas de troubles graves de la fonction hépatique
• En cas de saignements vaginaux d'origine inexpliquée
• En présence d'une maladie thromboembolique (infarctus du myocarde, thrombose, maladie coronarienne)
• En cas de cancer du sein
• En cas d'allergie existante au lynestrol

Effets secondaires

Les effets secondaires suivants peuvent survenir après l'utilisation du lynestrol :

Diminution du désir sexuel (libido) Acné Absence de règles Douleurs abdominales Saignements vaginaux (entre les règles normales), surtout au cours des deux premiers mois Chloasma (taches de grossesse, c.-à-d. coloration tachetée de la peau) humeur dépressive diarrhée seins sensibles à la pression inflammation du foie (hépatite sans jaunisse) vomissements lithiase biliaire jaunisse (ictère) prise de poids éruption cutanée Fréquent (concerne 1 à 10 personnes traitées sur 100) Démangeaisons Maux de tête Légère augmentation de la glycémie après un repas (diminution de la tolérance au glucose) Migraine Nervosité Urticaire Oedème (accumulation d'eau dans les tissus) Peau huileuse (séborrhée) Vertiges Hypersensibilité Nausées Modification des taux de graisses et de cholestérol dans le sang Modification des sécrétions vaginales Constipation Augmentation de la transpiration

Grossesse et allaitement

La prise est strictement contre-indiquée pendant la grossesse. Il ne doit pas non plus être pris pendant l'allaitement.