Pyridostigmine

La pyridostigmine appartient au groupe des parasympathomimétiques indirects qui, en inhibant l'acétylcholinestérase, augmentent l'effet de l'acétylcholine produite par le corps. L'acétylcholine est un neurotransmetteur important qui joue un rôle important et majeur dans le système nerveux. Parmi ceux-ci, on compte la médiation des contractions musculaires ainsi que la transmission de signaux. La pyridostigmine joue un rôle dans le traitement de la myasthénie grave et a également une influence sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque et la digestion.

Utilisation & indications

En raison de son action, la pyridostigmine est principalement utilisée dans le traitement de la myasthénie grave, une maladie auto-immune dans laquelle les anticorps sont dirigés contre le récepteur de l'acétylcholine (AchR). Ce dysfonctionnement entraîne par conséquent une faiblesse musculaire et une fatigue extrême. La pyridostigmine provoque une libération accrue d'acétylcholine, ce qui permet de lutter contre cette faiblesse musculaire pathologique. De plus, la pyridostigmine agit contre la paralysie de la vessie et de l'intestin, car elle stimule l'activité des muscles grâce à son mécanisme d'action.

La substance active est disponible dans le commerce sous forme de comprimés enrobés à prendre par voie orale (^Mestinon®), avec différentes puissances d'action. Les autres formes médicamenteuses disponibles sont les comprimés à effet retard, les dragées et les solutions injectables. Le dosage est adapté individuellement et varie en fonction de la gravité de la maladie. Il existe toutefois des valeurs indicatives auxquelles on peut se référer. Ainsi, les adultes peuvent prendre un à trois comprimés enrobés de 60 mg deux à quatre fois par jour, tandis que pour les enfants, des doses plus faibles conviennent au début.

Le sel de brome de la pyridostigmine (bromure de pyridostigmine) est utilisé à des fins thérapeutiques.

Histoire

Lors de la deuxième guerre du Golfe, qui a eu lieu en 1990/91 entre l'Irak et les États-Unis, la pyridostigmine a été distribuée à titre prophylactique aux membres des forces armées afin de les protéger contre d'éventuelles attaques avec des agents neurotoxiques, qui sont utilisés comme armes chimiques dans les situations de guerre. En effet, de tels agents neurotoxiques inhibent l'acétylcholinestérase, ce qui entraîne une accumulation d'acétylcholine et, par conséquent, une stimulation excessive des muscles qui peut s'avérer mortelle.

Pharmacodynamie / mécanisme d'action

L'action de la pyridostigmine est similaire à celle de la néostigmine, mais elle s'en distingue par un début d'action plus rapide et une durée d'action plus longue. En Allemagne, par exemple, on a désormais plutôt recours à la pyridostigmine comme inhibiteur de la cholinestérase, car elle peut être administrée par voie orale, contrairement à la néostigmine. En tant que composés azotés quaternaires, ils font tous deux partie des inhibiteurs réversibles.

Ils agissent en premier lieu dans le système nerveux central en bloquant, en tant que parasympathomimétiques indirects, la cholinestérase (l'enzyme responsable de la dégradation de l'acétylcholine en acétate et choline) dans la fente synaptique, ce qui augmente le nombre d'acétylcholine et renforce ainsi la transmission du stimulus via les synapses. Ils favorisent ainsi l'activité du parasympathique, le système nerveux involontaire, sous l'influence duquel une détente se produit, par exemple en réduisant la fréquence cardiaque ou en ralentissant la conduction de l'excitation. Ils se lient de manière réversible, c'est-à-dire qu'ils bloquent l'enzyme et se dissocient à nouveau.

Pharmacocinétique

En raison de sa structure d'ammonium quaternaire, la pyridostigmine ne pénètre pratiquement pas dans le système nerveux central. La résorption gastro-intestinale est également mauvaise, mais elle diffère d'un individu à l'autre et dépend de certains facteurs concomitants, comme l'état de remplissage de l'estomac. En cas de prise de nourriture, l'absorption est retardée. Ainsi, en cas de prise du médicament à jeun, l'efficacité se manifeste au bout de 30 à 60 minutes ; en revanche, les valeurs sont retardées jusqu'à 90 minutes en cas de prise simultanée de nourriture.

La biodisponibilité par voie orale est plutôt faible et varie entre 11% et 19%. La prise du médicament à jeun augmente non seulement l'absorption, mais aussi la biodisponibilité.

La pyridostigmine prise par voie orale est principalement éliminée par les reins.

Interactions

• L'excipient méthylcellulose empêche l'absorption du médicament en cas d'administration simultanée. Les préparations contenant cet excipient doivent donc être évitées.
• Les anticholinergiques tels que l'atropine et la scopolamine inhibent l'action du bromure de pyridostigmine, la substance active. Ces substances affectent également la motilité intestinale (mouvements intestinaux) et donc l'absorption du bromure de pyridostigmine.
• Les myorelaxants (médicaments qui provoquent une relaxation temporaire des muscles squelettiques) comme le suxaméthonium ont un effet prolongé en présence de bromure de pyridostigmine.
• En outre, les antibiotiques de type aminoglycoside (par ex. néomycine, kanamycine), les anesthésiques locaux et les médicaments contre les troubles du rythme cardiaque peuvent également influencer l'effet du bromure de pyridostigmine.
• Les insectifuges contenant la substance active DEET, comme Anti Brumm forte ou Nobite Hautspray, ne doivent pas être appliqués sur la peau en cas de prise de pyridostigmine, car ils renforcent l'action du médicament.

Contre-indications & Précautions

Le médicament ne doit pas être pris en cas de :

• une hypersensibilité (allergie) à la substance active ou à un autre composant de la formulation.
• en cas d'obstruction mécanique des voies digestives ou urinaires.

En cas d'affections des voies respiratoires telles que l'asthme ou la BPCO, le médicament ne doit être utilisé qu'avec prudence et en accord avec le médecin, car sa prise peut entraîner un rétrécissement des bronches ou une limitation de la fonction pulmonaire !

La prise du médicament présente également un risque accru en cas de maladies cardiaques.

Le dosage du médicament doit être adapté précisément au patient, car un surdosage entraîne une surabondance d'acétylcholine, ce qui provoque une crise cholinergique et peut aboutir à des états mettant la vie en danger (comme la dépression respiratoire). Dans ce cas, l'atropine peut être utilisée comme antidote.

Effets secondaires

L'apparition d'effets secondaires dépend de la dose. Ils peuvent se manifester comme suit :

• Yeux : rétrécissement des pupilles, augmentation de la sécrétion lacrymale, troubles de l'adaptation de l'œil (par ex. vision floue).
• Système cardio-vasculaire : accélération du pouls, ralentissement du rythme cardiaque, troubles du rythme cardiaque (par ex. tachycardie).
• Troubles vasculaires : sensation de chaleur, hypotension
• Système respiratoire : rétrécissement des voies respiratoires, augmentation de la sécrétion bronchique.
• Appareil digestif : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales
• Peau : transpiration excessive, urticaire.
• Muscles : faiblesse musculaire accrue, tremblements musculaires, crampes musculaires, contractions musculaires involontaires.

Grossesse et allaitement

En cas de grossesse existante ainsi que pendant l'allaitement, il est recommandé de consulter un médecin ou un pharmacien avant de prendre un médicament contenant le principe actif bromure de pyridostigmine, car le principe actif peut traverser la barrière placentaire et passer de façon minime dans le lait maternel.

En outre, l'administration intraveineuse du principe actif peut déclencher des contractions prématurées, surtout vers la fin de la grossesse.