La rabbia è causata dal lyssavirus, che si trova principalmente negli animali della foresta nei paesi industrializzati. Questi possono trasmettere ulteriormente il virus agli animali domestici e all'uomo. In Africa, Asia e Sud America, invece, l'agente patogeno della rabbia è trasmesso principalmente dai cani, che sono quindi responsabili della maggior parte dei decessi per rabbia nel mondo.
La rabbia si trasmette attraverso il morso di cani, gatti, volpi, procioni, puzzole, sciacalli e lupi, che sono essi stessi infettati dalla rabbia. Anche gli insettivori come i ricci e i pipistrelli vampiri sono possibili portatori. Meno comune, tuttavia, è la trasmissione attraverso gli erbivori, come cavalli, piccola selvaggina e bestiame, che possono infettarsi ma non sono considerati essi stessi portatori.
Il periodo di incubazione è di solito da tre a otto settimane. In rari casi, l'infezione può passare inosservata per diversi anni fino a quando non scoppia. Tuttavia, non ci si devono aspettare sintomi evidenti prima di nove giorni. Se il sito in cui il virus è entrato nel corpo è vicino al cervello, ci si può aspettare un periodo di incubazione molto breve, poiché il virus cerca di trovare la sua strada verso il cervello lungo i nervi. Una volta lì, si verifica lo scoppio finale della malattia.
Nel caso di un semplice contatto, come il petting, con un animale infettato dalla rabbia, il rischio di infezione è abbastanza basso, poiché il virus si trasmette principalmente attraverso la saliva. I virus preferiscono entrare nel corpo attraverso le membrane mucose o le ferite. Pertanto, la maggior parte delle persone si infetta attraverso morsi o graffi.