Baricitinib convince nello studio di fase 3 sulla perdita di capelli

Alopecia areata:

La calvizie circolare, tecnicamente nota anche come alopecia areata, è una delle malattie autoimmuni e può manifestarsi con una perdita di capelli rapida, non cicatriziale e a chiazze su cuoio capelluto, sopracciglia e ciglia. Questo può manifestarsi con chiazze di calvizie o con la perdita completa dei capelli e può avere effetti non solo fisici ma anche psicosociali negativi. Attualmente esistono opzioni di trattamento che mirano a stimolare la crescita dei capelli a livello locale (cioè localmente) o sistemico (cioè che interessano l'intero organismo). Questi includono, tra gli altri:

• Sostanze irritanti per la pelle contro la caduta circolare dei capelli (ad esempio: antralina, crisarobina, capsaicina e tintura di peperone)
• Soluzioni con il principio attivo minoxidil
• Creme o soluzioni con glucocorticoidi "cortisone".
• Immunoterapia topica
• PUVA (cioè psoralene più UV-A, metodo di trattamento fotochimico)

Tuttavia, nessuno di questi trattamenti è un metodo di cura causale. In questo contesto, da diversi anni è noto tra i dermatologi che un trattamento con i cosiddetti inibitori della Janus chinasi(JAK in breve) potrebbe avere un effetto positivo sulla malattia, che attualmente viene effettuato "off-label". Il farmaco utilizzato nello studio, baricitinib, è un inibitore orale, selettivo e reversibile di JAK ed è in grado di interrompere la trasmissione dei segnali (cioè i segnali di alcune citochine coinvolte nelle malattie autoimmuni nei linfociti), che è significativa per la formazione dell'alopecia areata. Di conseguenza, le cellule di difesa non si attivano e la risposta infiammatoria viene evitata.

Studi coraggiosi:

Pubblicato nel 2022 sul New England Journal of Medicine, lo studio di fase 3 randomizzato e controllato con placebo è stato condotto in due studi ("BRAVE-AA1" e "BRAVE-AA2") con un totale di 1200 partecipanti allo studio. Si trattava di adulti con alopecia areata grave che comportava la perdita di capelli di almeno metà del cuoio capelluto. La gravità della malattia è stata valutata con un punteggio "SALT" (Severity of Alopecia Tool) da 0 a 100, dove 0 significa assenza di perdita di capelli e 100 significa perdita totale dei capelli del cuoio capelluto. I pazienti sono stati divisi in gruppi in un rapporto 3:2:2. Ai pazienti è stata somministrata una dose di 4 mg di baricitinib, una dose di 2 mg o un placebo una volta al giorno. L'obiettivo finale primario era un punteggio SALT pari o inferiore a 20 al termine della fase di intervento di 36 settimane.

Crescita rinnovata dei capelli:

Più della metà dei partecipanti allo studio presentava un punteggio SALT compreso tra 95 e 100, e circa il 30% aveva un'alopecia universale, ovvero la perdita di tutti i peli del corpo. Solo il 10% dei partecipanti non aveva tentato alcuna terapia precedente. Un totale di 654 pazienti ha partecipato alla prima parte, lo studio BRAVE-AA1, e 546 pazienti alla seconda parte, lo studio BRAVE-AA2. In base alle valutazioni effettuate dopo 36 settimane, i pazienti hanno registrato un punteggio SALT pari o inferiore a 20 (cioè almeno l'80% di copertura dei capelli del cuoio capelluto) come segue:

Nella prima parte, la differenza tra il gruppo dei 4 mg e il placebo è stata del 32,6% e tra i 2 mg e il placebo del 16,6%. Gli stessi valori per la seconda parte dello studio erano: 32,6% di differenza tra 4 mg e placebo e 16,1% tra 2 mg e placebo.

Un terzo dei pazienti che hanno ricevuto la dose più alta ha sperimentato la ricrescita dei capelli. Nello studio BRAVE-AA2, il 38,9% dei pazienti che hanno assunto la dose più alta ha sperimentato la ricrescita dei peli delle sopracciglia, mentre il 36,8% ha sperimentato la ricrescita delle ciglia. L'acne, l'aumento dei livelli di creatinchinasi e l'aumento dei livelli di colesterolo HDL (circa il 40% dei pazienti) e LDL (circa il 25% dei pazienti) sono stati registrati più frequentemente nel gruppo baricitinib rispetto al gruppo placebo. Un paziente ha interrotto anticipatamente lo studio a causa di gravi infezioni.

Conclusione:

Il farmaco orale baricitinib utilizzato nei due studi di fase 3 è risultato significativamente superiore al placebo utilizzato in termini di ricrescita dei capelli dopo 36 settimane, secondo i risultati dello studio. Secondo i ricercatori, nonostante i risultati positivi, sono necessari studi più lunghi per valutare l'efficacia e la sicurezza del farmaco baricitinib nella perdita di capelli circolare.