L'EMA emette una raccomandazione di autorizzazione all'immissione in commercio per l'acido grasso omega 3 modificato

Un brutto passato per gli omega 3:

Già in passato, gli acidi grassi omega-3 erano "nonsignificativamente efficaci" per l'Agenzia europea dei medicinali (EMA) - nel marzo 2019, l'agenzia ha rinnovato il verdetto negativo: i farmaci contenenti acidi grassi omega-3 non prevengono ulteriori malattie cardiache dopo un attacco di cuore. Secondo l'EMA, tali farmaci non dovrebbero più essere utilizzati nella prevenzione secondaria.

Studio cancellato?

Lo studio STRENGTH, pubblicato nel dicembre 2020, è un esempio dell'efficacia non significativa del principio attivo acido eicosapentaenoico negliacidi grassi omega-3. Questo studio su pazienti a rischio cardiovascolare è stato interrotto perché l'inclusione dell'estere etilico dell'acido eicosapentaenoico e dell' acido docosapentaenoico (nella preparazione Epanova) non ha ottenuto benefici per i soggetti.

Studio REDUCE-IT:

Tuttavia, il cosiddetto studio REDUCE-IT ha riportato un effetto positivo. Questo studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo del 2019 ha esaminato 8179 pazienti a questo scopo. Questi dovevano avere almeno 45 anni con malattia cardiovascolare confermata o 50 anni e più se erano diabetici con almeno un altro fattore di rischio. Altri criteri di inclusione erano un livello di colesterolo LDL da 41 a 100 mg/dl e una terapia con statine stabile di almeno quattro settimane prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con insufficienza cardiaca, malattia epatica grave attiva, un livello di glucosio nel sangue superiore al 10% (valore normale: meno del 7,5%), pancreatite acuta o cronica, o allergia al pesce sono stati esclusi dallo studio. I partecipanti allo studio sono stati quindi classificati secondo l'uso di farmaci, il profilo di rischio cardiovascolare e la regione. Hanno ricevuto ogni giorno:

• 4 g di icosapent-etil (Vascepa, un estere etilico dell'EPA) con le statine (cioè i farmaci che abbassano il colesterolo).
• Placebo (capsule di olio minerale) con statine.

Secondo i risultati dello studio, una dose giornaliera di 4 g di icosapent-etil ha ridotto gli eventi cardiovascolari gravi e migliorato il profilo del colesterolo nei pazienti con dislipidemia o diabete mellito. Negli Stati Uniti, il farmaco Vascepaè già stato approvato dalla FDA nel dicembre 2019.

Raccomandazione di approvazione anche dall'EMA:

L'EMA ha anche pubblicato una raccomandazione per l'approvazione di icosapent-etil con il nome commerciale Vazkepa il 29 gennaio 2021. In questo contesto, il farmaco deve essere indicato nell'UE per la riduzione del rischio di eventi cardiovascolari in adulti trattati con statine che sono ad alto rischio cardiovascolare e hanno livelli elevati di trigliceridi di 150 mg/dl o più (cioè gruppo chimico: esteri). A tal fine, i pazienti devono avere una malattia cardiovascolare o il diabete mellito con almeno un altro fattore di rischio cardiovascolare. Di conseguenza, la domanda di autorizzazione alla commercializzazione di Vazkepa nell'UE è stata presentata da Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited, lo sponsor della sperimentazione REDUCE-IT. Il farmaco dovrebbe essere messo in vendita come una capsula morbida da 998 mg e dimostrare un meccanismo d'azione multifattoriale. Tra le altre cose:

• migliora il profilo lipoproteico con una riduzione delle lipoproteine ricche di trigliceridi
• effetto antinfiammatorio e antiossidante
• effetti antipiastrinici

Gli effetti collaterali più comunemente registrati sono: sanguinamento, fibrillazione atriale, costipazione, gotta e rash cutaneo.

Basato su uno studio controverso?

Secondo l'annuncio dell'EMA, il beneficio di Vazkepaè la sua capacità di ridurre il rischio di eventi cardiovascolari rispetto al placebo. Tuttavia, i risultati dello studio REDUCE-IT sono messi in discussione nei circoli di esperti, in quanto la scelta del placebo e delle capsule di olio minerale, sono qui valutati criticamente. Anche se gli stessi autori dello studio lo hanno riconosciuto, non è ancora chiaro se l'effetto dell'olio minerale sia stato sottovalutato. L'olio minerale riduce l'assorbimento della statina, che è stato riconoscibile dall'aumento delle LDL durante l'indagine. Di conseguenza, la cautela deve essere esercitata anche per quanto riguarda gli effetti multipli delle statine, che sono noti da tempo. Anche gli effetti a lungo termine dell'olio minerale stesso non sono ancora noti. Uno studio di accompagnamento pubblicato su Oxford University Press nel dicembre 2019 ha confrontato l'olio minerale e il placebo non minerale in termini di rischio di aterosclerosi coronarica utilizzando l'angiografia tomografica computerizzata (cioè l'imaging radiologico dei vasi sanguigni).

Secondo i risultati, non sono state notate differenze significative con l'olio minerale placebo rispetto ai partecipanti senza olio minerale placebo da due diversi studi randomizzati e controllati con placebo. Una raccomandazione dettagliata per l'uso di Vazkepa saràpubblicata nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto nella Relazione Pubblica Europea di Valutazione (EPAR). I risultati dei due studi previsti possono rafforzare i risultati dello studio REDUCE-IT.