Complesso di sclerosi tuberosa
Ilcomplesso della sclerosi tuberosa (TSK) è una malattia multisistemica causata da mutazioni nei geni TSC1 e TSC2. Di conseguenza, i tumori possono formarsi in diversi organi umani (ad esempio: cervello, cuore, pelle, reni, ecc.). Durante gli esami ecografici di routine del feto, la malattia è più frequentemente diagnosticata prenatale.
La TSK è una delle cause mediche più comuni dell'epilessia grave, che è resistente ai farmaci attuali. Inoltre, nei bambini con TSK possono verificarsi anche comorbidità neurologiche come il deterioramento mentale o l'autismo. Le attuali linee guida raccomandano una procedura antiepilettica dopo due crisi epilettiche cliniche non provocate o dopo una crisi in pazienti a rischio di spasmi periodici associati all'epilessia. Nonostante questi trattamenti, che minimizzano il rischio di complicazioni nei bambini con TSK, fino al 60% di loro può sviluppare un deterioramento mentale.
La maggior parte delle persone con TSK sperimenta una crisi asintomatica o una crisi elettroclinica prima di una crisi clinica. Questo è quando i modelli di crisi EEG (cioè rilevabili sull'elettroencefalogramma) si sviluppano in aggiunta ai sintomi clinici delle crisi. Sulla base di recenti ricerche che confermano che il trattamento antiepilettico dopo il rilevamento immediato EEG di tali sintomi convulsivi nei bambini a partire da due anni di età ha prodotto risultati migliori rispetto al trattamento solo dopo le crisi cliniche, le linee guida ora raccomandano il monitoraggio video EEG nei neonati.
Attualmente, l'epilessia è diagnosticata solo dopo una crisi clinica. Fino a poco tempo fa, i medici informavano i genitori dei neonati con TSK sul rischio di crisi e chiedevano loro di contattare un neurologo non appena si fosse verificata una crisi. Tuttavia, a causa della possibilità di crisi asintomatiche, uno può essere mancato, che a sua volta può portare a significativi ritardi nella diagnosi e nel trattamento.
Per esplorare la sicurezza e l'efficacia del trattamento preventivo per l'epilessia, lo studio multicentrico controllato pubblicato sulla rivista medica Annals of Neurology nel novembre 2020 ha confrontato questa procedura con il trattamento medico convenzionale.
Metodo di studio
Sono stati studiati i bambini di quattro mesi o meno con una chiara diagnosi di TSK (con criteri di consenso). Questi non avevano crisi asintomatiche prevalenti o crisi elettrocliniche rilevabili su video-EEG al basale. I criteri di esclusione erano i seguenti:
- Nessuna diagnosi definitiva di TSC
- Attacco epilettico passato
- trattamento passato con farmaci antiepilettici
- Condizioni mediche esistenti che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio.
Un totale di 94 neonati con TSC senza crisi precedenti sono stati monitorati mensilmente con un video-EEG mentre ricevevano vigabatrina- sia come trattamento convenzionale o dopo la prima crisi elettroclinica, o preventivamente se l'attività EEG epilettica è stata rilevata prima di una crisi. Vigabatrin è un farmaco soppressore di convulsioni usato nel trattamento dell'epilessia. I neonati sono stati assegnati a due gruppi di trattamento in uno studio randomizzato controllato in un totale di 6 siti, mentre il trattamento è stato fissato in 4 siti in uno studio open-label. Il periodo di osservazione è stato condotto fino al secondo anno di vita, con l'obiettivo finale primario in tutti i siti è il tempo alla prima crisi clinica.
Risultati
Un totale di 54 neonati ha registrato un'attività EEG rilevabile prima delle crisi, di cui 27 sono stati inclusi nello studio randomizzato controllato e 27 nello studio in aperto. C'era una differenza notevole nel tempo alla prima crisi clinica tra i due trattamenti. Mentre il trattamento preventivo ha richiesto una media di 364 giorni fino al primo episodio clinico, il trattamento convenzionale ha richiesto 124 giorni nei soggetti controllati randomizzati. Nello studio in aperto, ci sono voluti 426 giorni con il trattamento preventivo e 106 giorni con il trattamento convenzionale. Dopo 2 anni di osservazione, l'analisi ha mostrato che il trattamento preventivo ha ridotto il rischio di crisi cliniche del 79%. Per l'epilessia resistente ai farmaci, è del 77%. Nessun evento avverso è stato identificato in associazione con l'intervento preventivo.
Conclusione
Secondo lo studio, il trattamento preventivo con il farmaco vigabatrin ha ridotto significativamente il rischio e la gravità delle crisi epilettiche nei neonati con diagnosi di TSK. L'OMS e l'IBE (cioè l'International Bureau for Epilepsy) sottolineano anche il bisogno insoddisfatto di ricerca sulla prevenzione dell'epilessia. Il regolare monitoraggio video EEG dalla diagnosi di TSK nei neonati e l'immediato trattamento antiepilettico con il farmaco soppressore di crisi quando si verificano crisi elettrocliniche potrebbe prevenire significativamente il rischio per molti bambini e potrebbe essere discusso più frequentemente nei circoli medici.
