Possibilità di una nuova terapia genica contro l'herpes simplex

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Secondo l'OMS, fino all'80% della popolazione mondiale si infetta con l'herpes durante la sua vita. Per molto tempo, le infezioni con il virus sono state considerate incurabili, poiché può "nascondersi" nelle cellule umane. I ricercatori degli Stati Uniti hanno ora sviluppato una nuova terapia che potrebbe potenzialmente risolvere questo problema.

Concetto di ingegneria genetica e manipolazione genetica. La mano sustituye parte di una molecola di ADN. Rappresentazione in 3D dell'ADN.

shutterstock.com / vchal

Forme d'erba semplici:

Herpes simple es el término general para una infección por el virus del herpes simple (VHS para abreviar). Questi virus sono divisi in virus di tipo 1 (VHS-1) e virus di tipo 2 (VHS-2). Benché i due tipi di virus appartengano al gruppo dei virus dell'ADN (cioè all'acide désoxyribonucléique), le SHV-1 sono principalmente responsabili dell'herpès semplice labiale (c'est-à-dire de l'herpès labiale ) e le SHV-2 sono principalmente responsabili dell'herpès semplice génital (c'est-à-dire de l'herpès génital ). L'infezione da SHV1 può avvenire nella maggior parte dei casi fin dall'infanzia: si stima che tra il 70 e il 90 % della popolazione adulta sia infetta da questo virus, secondo l'OMS. Dopo un'infezione primaria, per esempio attraverso la saliva nel caso del VHS-2 o per contatto sessuale nel caso del VHS-2, il virus può aderire ai nervi locali e sopravvivere in essi per tutta la vita. Esto permite que el virus se fije en las neuronas sensoriales -como los ganglios de la raíz dorsal de la columna vertebral-, así como en las neuronas autónomas -ganglios cervicales y de la pelvis principal-. In caso di elettrostro prolungato, di immunodeficienza o di fiele, è possibile che la riattivazione dell'infezione (cioè la riattivazione dell'infezione) dia luogo alla formazione di ampolle nella poitrina o nella zona genitale.

Le forme più rare di herpès semplice comprendono: l'herpèsfacciale (c'est-à-dire, l'herpès de la cara) o l'herpèsgengivostomatite (c'est-à-dire, l'herpès des lèvres). Anche se la terapia antivirale attuale con fármacos può minimizzare la gravità delle infezioni agudas e ridurre l'incidenza della reinfección virale, non riduce né elimina l'herpes semplice esistente.

Edición de genes en el laboratorio americano :

È proprio per questo che alcuni ricercatori americani di Seattle (Stati Uniti) hanno messo a punto una terapia genetica specifica per l'herpes semplice tipo 1. Grazie a questo processo, i genomi sono direttamente soggetti alla disintregazione o all'eliminazione per mezzo di CRISPR/Cas9, di méganucléas o di enzimi simili, pur preservando i neuroni.

  • CRISPR/Cas9 è un metodo di biologia molecolare per dirigere e distruggere l'ADN. Grazie alla sua applicazione relativamente semplice e al suo basso costo, questo metodo viene utilizzato sempre più spesso nella ricerca.
  • I meganuclei sono enzimi adattati sinteticamente che possono essere utilizzati per modificare o disattivare in modo specifico i geni. Riconoscono le sezioni genetiche più grandi e lavorano in modo specifico.

Questi geni consistono in una corta secuencia de ARN che se une un sitio específico del ADN e una enzima che corta la cadena de ADN in questo luogo. Questo elimina la possibilità di riattivazione del virus e la patogenesi (cioè lo sviluppo della malattia).

Terapia con AAV :

Esta terapia se investigó en el estudio publicado en agosto de 2020, en la rivista científica Nature Communications, in ratones che precedentemente habían sido infectados específicamente con el VHS-1. Mientras que la fase del virus ya estaba presente en los ganglios, pero no era inmediatamente visibile, gli animali fueron tratados con los editores de genes. Per far sì che queste cellule genetiche arrivino ai neuroni dei ratti nei gangli, sono state trasportate da un virus adéno-associato (AAV). Gli AAV sono dei virus ausiliari che infettano la stessa cellula. Si utilizzano nella terapia genica perché non hanno proprietà patologiche e possono infettare i neuroni.

Risultati di alto livello:

Con l'aiuto di test effettuati con diversi AAV e cibando simultaneamente più siti nel genoma della SHV, lo studio ha dimostrato che più del 90% dei geni dell'erpete sono stati distrutti con successo. Sin embargo, i migliori risultati dell'AAV migliorato a livello unicellulare non sono stati ottenuti con il conocido "método de corte de genes" CRISPR/Cas9, bensì con l'aiuto di meganucleas. Il numero di virus HSV-1 inattivati -quando si trasporta con l'AAV "1-8 Rh10" e quando si utilizzano due molecole che attaccano diversi geni HSV-1- è stato ridotto del 92%.

Conclusione:

L'edizione di gènes per mezzo di méganucléases sarà probabilmente sufficiente per evitare che l'erpès labiale umano non appaia. Inoltre, i ricercatori dello studio studiano attualmente una forma di terapia simile per l'herpès semplice tipo 2. Dato che i ricercatori affermano che i primi test clinici non possono essere effettuati prima di tre anni, è necessario aspettare ancora più a lungo prima che questo trattamento arrivi sul mercato.


Referencias :

Aubert, M., Strongin, D.E., Roychoudhury, P. et al. Edición de genes y eliminación del virus del herpes simple latente in vivo. Nat Commun 11. 2020. https://doi. org/10.1038/s41467-020-17936-5

https://www.dkfz.de/de/f010/groups/kleinschmidt/index.html

https://www.transgen.de/lexikon/1858.meganukleasen.html

https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/115732/Herpes-simplex-Gen-Editoren-zerstoeren-Virusgene-in-den-Ganglien

https://www.virology.ws/2020/02/06/crispr-ing-herpes-simplex-virus/

https://www.netdoktor.at/krankheit/herpes-simplex-6478881

Autore

Danilo Glisic

Ultimo aggiornamento

29.10.2020

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