Acido acetilsalicilico (ASA)

Codice ATCA01AD05, B01AC06, N02BA01
Numero CAS50-78-2
Numero PUB2244
ID DrugbankDB00945
Formula brutaC9H8O4
Massa molare (g·mol−1)180,16
Stato fisicosoldio
Densità (g·cm−3)1,35
Punto di fusione (°C)136
Valore PKS3,49

Nozioni di base

L'acido acetilsalicilico (ASA), spesso commercializzato come aspirina, è un farmaco utilizzato per alleviare il dolore, la febbre o l'infiammazione. Tra le condizioni infiammatorie specifiche per le quali l'aspirina viene utilizzata vi sono la malattia di Kawasaki, la pericardite e la febbre reumatica. L'aspirina somministrata poco dopo un infarto riduce il rischio di morte. L'aspirina viene utilizzata anche a lungo termine per prevenire ulteriori attacchi cardiaci, ictus ischemici e coaguli di sangue nelle persone ad alto rischio. Può anche ridurre il rischio di alcuni tipi di cancro, soprattutto quello all'intestino. In genere fa effetto entro 30 minuti in caso di dolore o febbre. L'aspirina è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) e funziona in modo simile agli altri FANS, ma sopprime anche la normale funzione delle piastrine del sangue.

Farmacologia

Farmacodinamica

L'acido acetilsalicilico (ASA) blocca la sintesi delle prostaglandine. Non è selettivo per gli enzimi COX-1 e COX-2. L'inibizione di questi enzimi porta all'inibizione dell'aggregazione piastrinica per circa 7-10 giorni (durata di vita media delle piastrine). Il gruppo acetile dell'acido acetilsalicilico si lega a un residuo di serina dell'enzima ciclossigenasi-1 (COX-1), determinandone l'inibizione irreversibile. Ciò impedisce la produzione delle prostaglandine che causano il dolore. Questo processo blocca anche la conversione dell'acido arachidonico in trombossano A2 (TXA2), che è un potente fattore scatenante dell'aggregazione piastrinica. L'aggregazione piastrinica può portare alla formazione di coaguli e di tromboembolie venose e arteriose dannose, con conseguenti condizioni come embolia polmonare e ictus.

Farmacocinetica

L'assorbimento è generalmente rapido e completo dopo la somministrazione orale, ma può variare notevolmente a seconda della via di somministrazione. Il 50-90% di una normale concentrazione terapeutica di salicilato (un metabolita principale dell'acido acetilsalicilico) si lega alle proteine plasmatiche, in particolare all'albumina. L'acido acetilsalicilico viene idrolizzato ad acido salicilico nel plasma e poi ulteriormente metabolizzato nel fegato. L'escrezione dei salicilati (metaboliti dell'ASA) avviene principalmente attraverso i reni.

Interazioni

L'acido acetilsalicilico può interagire con altri farmaci. È noto che l'aspirina spiazza diversi farmaci dai siti di legame proteico nel sangue, tra cui gli antidiabetici tolbutamide e clorpropamide, il warfarin, il metotrexato, la fenitoina, il probenecid, l'acido valproico (nonché la beta-ossidazione, una parte importante del metabolismo del valproato) e altri FANS. Questo aumenta la concentrazione plasmatica dei suddetti farmaci e può quindi portare a effetti collaterali indesiderati.

I corticosteroidi possono diminuire la concentrazione di aspirina. L'ibuprofene può abolire l'effetto antiaggregante dell'aspirina, utilizzata per la cardioprotezione e la prevenzione dell'ictus.

L'attività farmacologica dello spironolattone può essere ridotta dall'assunzione di aspirina, che notoriamente compete con la penicillina G per la secrezione tubulare renale. L'aspirina può inoltre inibire l'assorbimento della vitamina C.

Tossicità

Effetti collaterali

Gli effetti indesiderati più comuni riguardano spesso il tratto gastrointestinale.

Gli effetti collaterali più gravi includono ulcere gastriche, emorragie gastriche e un'esacerbazione dell'asma. Il rischio di emorragia è maggiore nelle persone anziane, che bevono alcolici, che assumono altri FANS o che assumono altri fluidificanti del sangue. L'assunzione di acido acetilsalicilico non è raccomandata nell'ultimo trimestre di gravidanza. Dosi elevate possono causare ronzii alle orecchie.

Dati tossicologici

DL50 (ratto, orale): 200 mg-kg-1

Fonti

  • Drugbank
  • PubChem
  • Aktories, Förstermann, Hofmann, Starke: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, Elsvier, 2017
Markus Falkenstätter, BSc

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Mag. pharm. Stefanie Lehenauer

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