Farmacodinamica
L'amitriptilina ha effetti antidepressivi, analgesici, ansiolitici e sedativi. La riduzione dei sintomi depressivi è spiegata dal fatto che una carenza di neurotrasmettitori nel cervello porta a effetti depressivi, e l'amitriptilina contrasta questo meccanismo. Nel sistema nervoso centrale, il principio attivo inibisce la ricaptazione dei neurotrasmettitori (soprattutto serotonina e noradrenalina) nella cellula presinaptica, cioè davanti alla sinapsi, aumentando la concentrazione delle sostanze messaggere che regolano l'umore tra le cellule nervose. Inoltre, la sensibilità dei recettori viene ridotta dall'accumulo di neurotrasmettitori. Poiché questo effetto ha una durata di circa 2-3 settimane, gli effetti di miglioramento dell'umore sono ritardati.
Gli effetti depressivi e di promozione del sonno dell'amitriptilina sono dovuti all'inibizione del neurotrasmettitore acetilcolina, mentre gli effetti analgesici sono dovuti all'aumento della concentrazione di serotonina.
Farmacocinetica
Il farmaco viene assorbito rapidamente dopo la somministrazione orale, con una biodisponibilità di appena il 30-60%. Nel sangue, la concentrazione massima viene raggiunta 2-12 ore dopo la somministrazione orale o intramuscolare e circola sia nel sangue che nei tessuti legata alle proteine al 95%. Grazie alle sue proprietà liposolubili, l'amitriptilina si distribuisce in tutto l'organismo. Attraverso la scissione del gruppo metile e l'introduzione di gruppi ossidrilici (idrossilazione) nella molecola, l'amitriptilina viene metabolizzata nel fegato. A causa di differenze geneticamente determinate nella funzione di idrossilazione, il 3-5% della popolazione presenta un aumento delle concentrazioni plasmatiche. L'emivita è di circa 25 ore, sebbene sia prolungata negli anziani. Il farmaco e i suoi intermedi sono escreti principalmente nelle urine.
Controindicazioni
L'amitriptilina non deve essere assunta in caso di ipersensibilità, avvelenamento, ritenzione urinaria o restringimento dello sbocco gastrico o ostruzione intestinale dovuta a paralisi intestinale.
A meno che non sia urgentemente necessario, le donne in gravidanza non devono assumere l'antidepressivo e le donne che allattano devono interrompere l'assunzione o interrompere l'allattamento.
Interazioni con i farmaci
È necessario un intervallo di almeno 14 giorni tra l'assunzione di antidepressivi triciclici e di inibitori MAO (ad es. tranilcipromina, selegillina, rasagillina, moclobemide) per evitare possibili interazioni.
L'amitriptilina può ridurre l'effetto dei farmaci per il trattamento dell'ipertensione (guanetidina, clonidina). Inoltre, l'amitriptilina può influenzare l'effetto delle cumarine (ad es. fenprocumone), motivo per cui i parametri ematici devono essere controllati regolarmente in caso di uso contemporaneo.
L'effetto aumenta con farmaci come fluoxetina, fluvoxamina, cimetidina e neurolettici e si riduce con l'uso contemporaneo di iperico.
