Farmacodinamica e meccanismo d'azione
Il bupropione è un inibitore della ricaptazione della noradrenalina/dopamina che esercita i suoi effetti farmacologici inibendo debolmente gli enzimi coinvolti nella captazione dei neurotrasmettitori noradrenalina e dopamina dalla fessura sinaptica, prolungando così la loro durata d'azione all'interno della sinapsi neuronale e gli effetti a valle di questi neurotrasmettitori.
Quando viene utilizzato come agente per smettere di fumare, il bupropione, inibendo la ricaptazione della dopamina, agisce sul sistema di ricompensa del cervello. Inoltre, sembra avere un lieve effetto antagonista sul recettore acetilcolinergico nicotinico (AChR). Questo attenua l'effetto complessivo della nicotina e diminuisce il desiderio di fumare.
Da un punto di vista chimico, il bupropione non è correlato agli inibitori triciclici, tetraciclici, selettivi della ricaptazione della serotonina o ad altri antidepressivi noti. Pertanto, viene assegnato al gruppo degli "antidepressivi atipici". Non ha effetti serotoninergici clinicamente rilevanti e nemmeno effetti sui recettori dell'istamina o dell'adrenalina. La mancanza di attività su questi recettori determina un profilo di effetti collaterali più tollerabile; rispetto agli SSRI o ai TCA, ad esempio, il bupropione provoca meno effetti collaterali sessuali, sedazione o aumento di peso.
Farmacocinetica
Dopo la somministrazione orale, il bupropione viene assorbito rapidamente e completamente, raggiungendo la concentrazione plasmatica massima dopo 1,5 ore. Le formulazioni a rilascio prolungato ritardano il tempo di raggiungimento della concentrazione massima di farmaco a 3 -5 ore. La biodisponibilità assoluta del bupropione non è nota con precisione, ma si stima che sia relativamente bassa (5-20%) a causa del forte effetto di primo passaggio.
Il bupropione viene metabolizzato nell'organismo attraverso diverse vie. La via ossidativa passa attraverso gli isozimi CYP2B6 e CYP2C19 del citocromo P450. La via riduttiva porta, attraverso l'enzima 11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 1 nel fegato e l'enzima AKR7A2/AKR7A3 nell'intestino, ai rispettivi prodotti di degradazione. Anche alcuni metaboliti del bupropione sono farmacologicamente attivi e contribuiscono all'effetto della sostanza. Il bupropione viene quasi completamente metabolizzato ed escreto nelle urine e nelle feci.
Interazioni tra farmaci
Sono possibili interazioni farmacologiche con gli inibitori del CYP2B6: questi includono farmaci come paroxetina, sertralina, norfluoxetina, diazepam, clopidogrel e orfenadrina. L'uso concomitante determina un aumento della concentrazione ematica di bupropione. L'uso concomitante con induttori del CYP2B6 come carbamazepina, clotrimazolo, rifampicina, ritonavir, erba di San Giovanni e fenobarbital dovrebbe comportare livelli più bassi di bupropione e un effetto ridotto. Il bupropione e i suoi metaboliti sono inibitori del CYP2D6. Questo può portare a interazioni con le sostanze che vengono scomposte da questo enzima.
