Farmacodinamica e meccanismo d'azione
Le proprietà farmacodinamiche del clonazepam sono molto simili a quelle di altre benzodiazepine e comprendono effetti anticonvulsivanti, sedativi, miorilassanti e ansiolitici.
L'acido gamma-aminobutirrico (GABA) è considerato il più importante neurotrasmettitore inibitorio del corpo umano. Quando il GABA si lega ai recettori GABA nelle sinapsi delle cellule nervose, gli ioni cloruro vengono convogliati attraverso le membrane delle cellule nervose tramite un canale ionico presente nei recettori. Con un afflusso sufficiente di ioni cloruro, si verifica un'iperpolarizzazione dei potenziali di membrana delle cellule nervose associate a livello locale, che rende più difficile o meno probabile l'innesco dei potenziali d'azione e, in ultima analisi, porta a una riduzione dell'eccitazione delle cellule nervose.
Il clonazepam è in grado di legarsi ai recettori GABA. Questo legame potenzia l'effetto del GABA aumentandone l'affinità per il suo recettore. Questo maggiore legame del neurotrasmettitore inibitorio GABA con i recettori aumenta il flusso di cloruro, con conseguente iperpolarizzazione della membrana cellulare, che impedisce un'ulteriore eccitazione dei neuroni associati. Questi recettori sono presenti sia nella periferia che nel sistema nervoso centrale, il che consente di ottenere vari effetti come sedazione, ipnosi, rilassamento della muscolatura scheletrica, attività anticonvulsiva ed effetti ansiolitici.
Farmacocinetica
Il clonazepam viene assorbito rapidamente e quasi completamente dopo la somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche di picco del clonazepam somministrato per via orale vengono raggiunte entro 1-4 ore e la relativa emivita di assorbimento è di circa 25 minuti. La biodisponibilità assoluta è di circa il 90%. Il legame con le proteine plasmatiche del clonazepam varia dall'82 all'86%. Il clonazepam viene metabolizzato principalmente nel fegato. Circa il 50-70% di una dose di clonazepam viene escreto nelle urine e il 10-30% nelle feci come metaboliti. L'emivita media di eliminazione determinata per il clonazepam è indipendente dalla dose somministrata ed è di circa 30-40 ore.
Interazioni farmacologiche
L'assunzione di clonazepam insieme ad altri farmaci può provocare effetti collaterali indesiderati e alterazioni.
Questi includono ad esempio
- oppioidi
- Sonniferi
- Rilassanti muscolari
- Farmaci ansiolitici
- Farmaci antiepilettici
