Colchicina

Codice ATCM04AC01
Numero CAS64-86-8
Numero PUB6167
ID DrugbankDB01394
Formula brutaC22H25NO6
Massa molare (g·mol−1)399,43
Stato fisicosoldio
Punto di fusione (°C)155–157
Valore PKS1.85

Nozioni di base

La colchicina è un farmaco utilizzato per il trattamento della gotta, della malattia di Behçet, per il trattamento della pericardite e della febbre mediterranea familiare. È meno preferibile ai FANS o agli steroidi nel trattamento della gotta. Si estrae da una pianta della famiglia dei gigli nota come Colchicum autumnale o croco d'autunno. La colchicina si assume per via orale.

Sotto forma di croco autunnale, questa sostanza veniva utilizzata già nel 1500 a.C. per trattare i gonfiori articolari. La colchicina è stata isolata per la prima volta nel 1820 dai chimici francesi Pelletier e Caventou. Nel 1833, il chimico tedesco Philipp Lorenz Geiger riuscì a isolare la sostanza attiva nella sua forma pura, che successivamente chiamò colchicina. Il farmaco è stato approvato ufficialmente dalla FDA per la prima volta nel 1961. Tuttavia, l'efficacia della sostanza è stata realmente dimostrata solo all'inizio degli anni 2000, quando è stata riesaminata in studi clinici. A ciò ha fatto seguito la riapprovazione e il brevetto della sostanza da parte della società URL-Pharma.

Farmacologia

Farmacodinamica

L'esatto meccanismo d'azione della colchicina non è ancora del tutto chiaro, ma è probabilmente dovuto all'inibizione a valle delle risposte infiammatorie causate dall'interruzione della proteina strutturale tubulina. Si ritiene che la colchicina provochi l'interruzione del complesso inflammasoma presente sia nei monociti che nei neutrofili, che normalmente porta all'attivazione dell'interleuchina-1, un importante mediatore dell'infiammazione. Oltre a questi effetti, la colchicina interferisce con diverse vie di segnalazione, tra cui l'adesione e il reclutamento dei neutrofili, la produzione di superossido, la via di segnalazione RhoA/Rho effector kinase (ROCK) e la via di segnalazione del fattore nucleareκΒ (NF-κΒ), attenuando così la risposta infiammatoria. A livello molecolare, la colchicina può essere descritta come un farmaco antimitotico che blocca l'attività mitotica delle cellule nella metafase del ciclo cellulare. In particolare, la colchicina si lega alla tubulina e forma complessi che si legano ai microtubuli. Questo blocca il loro allungamento. A basse concentrazioni, la colchicina arresta la crescita dei microtubuli; a concentrazioni più elevate, la colchicina provoca la depolimerizzazione dei microtubuli e quindi la distruzione delle cellule.

Farmacocinetica

La colchicina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità della colchicina è di circa il 45%. Il legame con le proteine plasmatiche per la colchicina è relativamente basso, pari al 39%, con la porzione maggiore legata alla proteina plamsa albumina. La colchicina viene metabolizzata nel fegato e convertita per demetilazione nei due principali metaboliti 2-O-demetilcolchicina e 3-O-demetilcolchicina. L'enzima CYP3A4 è principalmente coinvolto in questo processo. Tra il 40 e il 65% della dose somministrata viene escreta immutata nelle urine. Una parte viene escreta anche per via biliare. L'emivita media di eliminazione della colchicina è compresa tra 26 e 31 ore.

Interazioni tra farmaci

A causa dello stretto range terapeutico e della metabolizzazione da parte dell'enzima CYP3A4, il potenziale di interazione con la colchicina è relativamente alto. La colchicina interagisce anche con il trasportatore P-glicoproteina. Interazioni farmacologiche fatali si sono verificate quando la colchicina è stata assunta con altri farmaci che inibiscono la glicoproteina P e il CYP3A4, come l'eritromicina o la claritromicina.

Le persone che assumono antibiotici macrolidi, ketoconazolo o ciclosporina, o che soffrono di malattie epatiche o renali non devono assumere la colchicina, poiché questi farmaci e condizioni possono interferire con il metabolismo della colchicina e aumentarne i livelli ematici. Le persone affette da HIV/AIDS che assumono atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir o saquinavir presentano un rischio molto maggiore di effetti collaterali. Anche il succo di pompelmo e le statine possono aumentare la concentrazione di colchicina nel sangue.

Tossicità

Effetti collaterali

Un sovradosaggio di colchicina può portare a gravi effetti collaterali e alla morte.

Gli effetti collaterali tipici di dosi moderate comprendono:

  • Disturbi gastrointestinali
  • Diarrea
  • Neutropenia

Dosi elevate possono inoltre danneggiare il midollo osseo, provocare anemia e causare la perdita di capelli. Tutti questi effetti collaterali possono essere attribuiti all'inibizione della mitosi. Possono verificarsi anche tossicità neuromuscolare e rabdomiolisi.

Controindicazioni e precauzioni

L'uso a lungo termine (profilattico) della colchicina orale è assolutamente controindicato nei soggetti con insufficienza renale avanzata (compresi i pazienti in dialisi). Inoltre, la colchicina non deve essere utilizzata in pazienti con disturbi ematologici, neutropenia e gravi malattie epatiche.

Non è chiaro se la colchicina sia sicura durante la gravidanza, ma sembra essere sicura per l'uso durante l'allattamento. Si sconsiglia l'uso in gravidanza.

Markus Falkenstätter, BSc

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Mag. pharm. Stefanie Lehenauer

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