Farmacodinamica
L'esatto meccanismo d'azione della colchicina non è ancora del tutto chiaro, ma è probabilmente dovuto all'inibizione a valle delle risposte infiammatorie causate dall'interruzione della proteina strutturale tubulina. Si ritiene che la colchicina provochi l'interruzione del complesso inflammasoma presente sia nei monociti che nei neutrofili, che normalmente porta all'attivazione dell'interleuchina-1, un importante mediatore dell'infiammazione. Oltre a questi effetti, la colchicina interferisce con diverse vie di segnalazione, tra cui l'adesione e il reclutamento dei neutrofili, la produzione di superossido, la via di segnalazione RhoA/Rho effector kinase (ROCK) e la via di segnalazione del fattore nucleareκΒ (NF-κΒ), attenuando così la risposta infiammatoria.
A livello molecolare, la colchicina può essere descritta come un farmaco antimitotico che blocca l'attività mitotica delle cellule nella metafase del ciclo cellulare. In particolare, la colchicina si lega alla tubulina e forma complessi che si legano ai microtubuli. Questo blocca il loro allungamento. A basse concentrazioni, la colchicina arresta la crescita dei microtubuli; a concentrazioni più elevate, la colchicina provoca la depolimerizzazione dei microtubuli e quindi la distruzione delle cellule.
Farmacocinetica
La colchicina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità della colchicina è di circa il 45%. Il legame con le proteine plasmatiche per la colchicina è relativamente basso, pari al 39%, con la porzione maggiore legata alla proteina plamsa albumina. La colchicina viene metabolizzata nel fegato e convertita per demetilazione nei due principali metaboliti 2-O-demetilcolchicina e 3-O-demetilcolchicina. L'enzima CYP3A4 è principalmente coinvolto in questo processo. Tra il 40 e il 65% della dose somministrata viene escreta immutata nelle urine. Una parte viene escreta anche per via biliare. L'emivita media di eliminazione della colchicina è compresa tra 26 e 31 ore.
Interazioni tra farmaci
A causa dello stretto range terapeutico e della metabolizzazione da parte dell'enzima CYP3A4, il potenziale di interazione con la colchicina è relativamente alto. La colchicina interagisce anche con il trasportatore P-glicoproteina. Interazioni farmacologiche fatali si sono verificate quando la colchicina è stata assunta con altri farmaci che inibiscono la glicoproteina P e il CYP3A4, come l'eritromicina o la claritromicina.
Le persone che assumono antibiotici macrolidi, ketoconazolo o ciclosporina, o che soffrono di malattie epatiche o renali non devono assumere la colchicina, poiché questi farmaci e condizioni possono interferire con il metabolismo della colchicina e aumentarne i livelli ematici. Le persone affette da HIV/AIDS che assumono atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir o saquinavir presentano un rischio molto maggiore di effetti collaterali. Anche il succo di pompelmo e le statine possono aumentare la concentrazione di colchicina nel sangue.
