Effetto
Farmacodinamica
L'effetto del diazepam si basa sulla cosiddetta modulazione allosterica del recettore GABA-A nelle cellule nervose del cervello e del midollo spinale. Questo significa che il diazepam non si lega direttamente al sito di legame del GABA, ma a un sito separato del recettore. Questo aumenta l'affinità del GABA (acido gammaamminobutirrico, un importante neurotrasmettitore inibitorio) al recettore, rendendolo più probabile all'apertura. Questo provoca l'effetto depressivo del diazepam.
Farmacocinetica
Il Diazepam viene assorbito nel tratto gastrointestinale e raggiunge la massima concentrazione plasmatica dopo circa 1-1,5 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è del 98-99%. Il Diazepam viene degradato nel fegato dagli enzimi del sistema CYP450. I due enzimi CYP3A4 e CYP2C19 sono principalmente coinvolti. I metaboliti risultanti sono glucuronidati e quasi interamente escreti nelle urine. L'emivita di eliminazione è di 1-2 giorni.
Interazioni tra farmaci
Quando assunto in concomitanza con farmaci che sono anche ripartiti dagli enzimi CYP3A4 o CYP2C19, possono verificarsi livelli aumentati di diazepam. Questi includono: Cimetidina, omeprazolo, disulfiram, ketoconazolo, fluvoxamina e fluoextine. La combinazione con farmaci che hanno lo stesso o simile effetto sul SNC (antidepressivi, sedativi, neurolettici, antiepilettici, ansiolitici, inibitori della proteasi dell'HIV) dovrebbe anche essere evitata a tutti i costi. Inoltre, il diazepam non deve essere combinato con levodopa, teofillina, fenitoina, fenobarbital e rilassanti muscolari.
