Farmacodinamica e meccanismo d'azione
L'eszopiclone è un farmaco del gruppo dei "farmaci Z". Induce il sonno rapidamente e riduce il tempo necessario per addormentarsi. Inoltre, aiuta a mantenere il sonno e previene i risvegli frequenti. L'eszopiclone, a differenza di altri ipnotici, non è una benzodiazepina. È lo stereoisomero attivo dello zopiclone e appartiene al gruppo chimico dei ciclopirroloni. I ciclopirroloni sono caratterizzati da un'elevata efficacia e da una bassa tossicità e rappresentano un'alternativa più sicura ad altri farmaci per l'insonnia.
L'esatto meccanismo d'azione dell'eszopiclone non è ancora noto, ma si pensa che avvenga attraverso il legame con i complessi dei recettori GABA nei siti di legame vicini ai recettori delle benzodiazepine, il che potrebbe spiegare i suoi effetti ipnotici e sedativi. Ha una particolare affinità per le subunità dei recettori GABA-A. I canali GABA-A sono importanti canali inibitori che causano depressione nel SNC quando i loro recettori sono attivati. Questo può spiegare le proprietà depressive dell'eszopiclone.
Farmacocinetica
L'eszopiclone viene assorbito rapidamente e la concentrazione massima viene raggiunta entro circa un'ora dalla somministrazione orale. È stato dimostrato che il consumo di alimenti ricchi di grassi rallenta l'assorbimento. Le concentrazioni allo stato stazionario di eszopiclone vengono raggiunte entro 24-48 ore. Il farmaco è legato per il 50-60% alle proteine plasmatiche. Dopo la somministrazione orale, l'eszopiclone viene completamente biotrasformato e i principali metaboliti sono ampiamente inattivi. Gli enzimi coinvolti nel metabolismo dell'eszopiclone sono CYP3A, CYP2C8 e CYP2E1. Solo il 10% circa di una dose di eszopiclone viene escreto come composto progenitore nelle urine. Fino al 75% di una dose somministrata per via orale viene escreta nelle urine come metaboliti. L'emivita è di circa 6 ore nei pazienti sani, ma è prolungata in vari pazienti, compresi quelli con funzionalità epatica compromessa, gli anziani e i pazienti che assumono inibitori dell'enzima CYP3A.
Interazioni con i farmaci
Esiste un rischio maggiore di depressione del sistema nervoso centrale quando l'eszopiclone viene assunto con altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, tra cui antipsicotici, ipnotici sedativi (come barbiturici o benzodiazepine), antistaminici, oppioidi, fenotiazine e alcuni antidepressivi.
Esiste anche un rischio maggiore di depressione nervosa centrale con altri farmaci che inibiscono l'attività metabolica del sistema enzimatico CYP3A4 nel fegato. I farmaci che inibiscono questo enzima includono nelfinavir, ritonavir, ketoconazolo, itraconazolo e claritromicina.
L'effetto dell'alcol aumenta se assunto contemporaneamente all'eszopiclone.
