Ezetimibe

L'ezetimibe appartiene al gruppo degli inibitori dell'assorbimento del colesterolo ed è un agente che riduce i livelli di colesterolo nel sangue. Viene utilizzato principalmente come terapia aggiuntiva nel trattamento dell'iperlipidemia primaria e dell'ipercolesterolemia familiare.

La scoperta e la ricerca sull'ezetimibe sono iniziate all'inizio degli anni '90, dopo che la somministrazione di ezetimibe per via endovenosa ai ratti ha dimostrato che il farmaco si accumula negli enterociti dei villi intestinali. Questa constatazione ha spinto gli studi a esaminare l'effetto dell'ezetimibe sull'assorbimento intestinale del colesterolo.

Farmacodinamica

L'effetto ipocolesterolemizzante nel sangue è indotto principalmente da ezetimibe che inibisce selettivamente l'assorbimento di colesterolo e fitosterolo da parte dell'intestino tenue, senza interferire con l'assorbimento di vitamine e nutrienti liposolubili. L'inibizione del trasporto di lipidi nel sangue si ottiene inibendo il legame con la proteina di trasporto NPC1L1. Di conseguenza, la quantità di colesterolo circolante nel sangue si riduce.
Ezetimib senkt neben dem Gesamtcholesterin auch das LDL-Cholesterin, das Apo-B-Protein und Triglyzeride und kann eine Erhöhung des HDL-Cholesterins bewirken.

Farmacocinetica

L'ezetimibe viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale e metabolizzato nel suo principale metabolita attivo, l'ezetimibe glucoronide, e successivamente escreto nella bile. La massima concentrazione di ezetimibe nel plasma sanguigno si raggiunge dopo 4-12 ore, quella di ezetimibe glucoronide dopo 1-2 ore e circola al 99% circa (ezetimibe) e al 90% circa (ezetimibe glucoronide) legata alle proteine. L'eliminazione avviene con le feci e, in misura minore, con l'urina.

Interazioni

Possono verificarsi interazioni con antiacidi, colestiramina, fibrati e warfarin.

Effetti collaterali

Durante il trattamento con ezetimibe possono verificarsi effetti avversi come dolore addominale, diarrea, flatulenza o affaticamento.

Dati tossicologici

LD50 (orale e intraperitoneale, ratto): > 2000 mg/kg