Effetto
Farmacodinamica
Il fenilbutazone è un derivato sintetico del pirazolone. L'effetto analgesico deriva dall'inibizione della produzione di prostaglandina H e prostaciclina zu. Le prostaglandine agiscono su una serie di cellule, come le cellule muscolari lisce vascolari, le piastrine e le cellule nervose del midollo spinale, responsabili della sensazione di dolore. La prostaciclina provoca vasocostrizione e inibisce l'aggregazione piastrinica. Il fenilbutazone agisce legandosi e inibendo la prostaglandina H sintasi e la prostaciclina sintasi. La ridotta produzione di prostaglandine porta a una minore infiammazione del tessuto circostante.
Farmacocinetica
Il fenilbutazone viene assorbito quasi completamente nell'intestino tenue e il livello plasmatico massimo viene raggiunto dopo circa 2 ore. Oltre il 95% della sostanza è legata alle proteine plasmatiche. La sostanza viene metabolizzata nel fegato e viene escreta per il 70% attraverso i reni e per circa il 30% attraverso le vie biliari.
Interazioni
Il fenilbutazone è un induttore del CYP3A4 e può quindi interagire con un gran numero di farmaci che vengono metabolizzati attraverso il CYP3A4. Il fenilbutazone può quindi influenzare i livelli ematici e la durata d'azione dei seguenti farmaci:
- Fenitoina
- Acido valproico
- Sulfamidici
- Antidiabetici a base di sulfonilurea
- Barbiturici
- Prometazina
- Rifampicina
- Clorfeniramina
- Difenidramina
- penicillina G
Inoltre, l'uso concomitante con altri farmaci antinfiammatori, come i corticosteroidi e altri FANS, può favorire una maggiore formazione di ulcere peptiche e aumentare il rischio di sanguinamento. Anche la combinazione con farmaci anticoagulanti, in particolare con i derivati della cumarina, aumenta il rischio di sanguinamento.
