Idrossiclorochina

L'idrossiclorochina è un farmaco antimalarico utilizzato per il trattamento di casi non complicati di malaria e per la chemioprofilassi in alcune regioni. L'idrossiclorochina appartiene anche al gruppo dei cosiddetti "farmaci antireumatici modificanti la malattia" (DMARD), per cui viene utilizzata anche per trattare l'artrite reumatoide e il lupus eritematoso. Si assume per bocca, spesso sotto forma di idrossiclorochina solfato.

L'idrossiclorochina è stata studiata anche per la sua idoneità nella prevenzione e nel trattamento della malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19). Tuttavia, negli studi clinici è risultato inefficace per questa indicazione.

La storia

Dopo la Prima Guerra Mondiale, i governi di tutto il mondo erano alla ricerca di alternative al chinino estratto dall'albero della china, che fino ad allora era l'unico trattamento conosciuto per la malaria. Nel 1934, i ricercatori tedeschi dell'azienda Bayer scoprirono la clorochina, un analogo sintetico con lo stesso meccanismo d'azione. Nella ricerca di ulteriori analoghi strutturali con proprietà migliori, nel 1947 è stata infine prodotta la sostanza idrossiclorochina. È stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel 1955 e fa parte dell'elenco dei farmaci essenziali dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.

Farmacodinamica

L'idrossiclorochina è fondamentalmente efficace contro tutti e 4 i ceppi del plasmodio che causa la malaria. Le uniche eccezioni sono i ceppi in cui si è sviluppata una resistenza. Come per altri farmaci chinolinici contro la malaria, il meccanismo d'azione antimalarica dell'idrossiclorochina non è del tutto noto. Il modello più comune si basa sull'inibizione della degradazione di un determinato prodotto metabolico degli agenti patogeni. Per la produzione di energia, i plasmodi scindono il pigmento ematico emoglobina, che porta alla formazione del prodotto intermedio tossico ferriprotoporfirina IX. Questa viene normalmente metabolizzata ulteriormente nella sostanza emozoina. L'idrossiclorochina, tuttavia, impedisce quest'ultima fase di degradazione legandosi alla ferriprotoporfirina IX, per cui la sostanza si accumula e l'agente patogeno viene infine ucciso.

Inoltre, l'idrossiclorochina influisce sul valore del pH dei lisosomi del patogeno grazie al suo carattere basico, che inibisce la proteolisi e quindi la crescita e la replicazione dei plasmodi.

L'effetto antinfiammatorio della sostanza è probabilmente dovuto all'inibizione del sistema immunitario.

Farmacocinetica

L'idrossiclorochina orale ha un'emivita di assorbimento di circa 3-4 ore ed è biodisponibile per via orale al 67-74%. Complessivamente, il 50% della sostanza è legato alle proteine nel plasma. L'idrossiclorochina viene degradata dall'enzima CYP3A4 nel fegato mediante N-dealchilazione. La maggior parte dell'idrossiclorochina viene escreta nelle urine in forma immutata o come metabolita. Circa il 5% della dose somministrata viene escreta attraverso la pelle e il 24-25% attraverso le feci. L'emivita di eliminazione dell'idrossiclorochina è estremamente lunga e può talvolta superare le 500 ore.

Interazioni tra farmaci

I seguenti farmaci possono interagire con l'idrossiclorochina:

• Gli antiacidi possono ridurre l'assorbimento dell'idrossiclorochina.
• La neostigmina e la piridostigmina antagonizzano entrambe l'effetto dell'idrossiclorochina.
• Digossina (può provocare un aumento dei livelli sierici di digossina).
• farmaci insulinici o antidiabetici (possono aumentare il rischio di ipoglicemia)
• Farmaci che prolungano l'intervallo QT.
• Farmaci antiepilettici (l'uso concomitante può interferire con l'effetto antiepilettico).

Effetti collaterali

L'idrossiclorochina ha un range terapeutico ristretto, cioè c'è solo una piccola differenza tra le dosi tossiche e quelle terapeutiche.

Gli effetti avversi più comuni sono

• Nausea
• Crampi allo stomaco
• Diarrea
• Perdita di peso
• prurito generale
• Mal di testa

Gli effetti avversi più gravi riguardano l'occhio e una retinopatia dose-dipendente può svilupparsi anche dopo la sospensione dell'idrossiclorochina.

Inoltre, possono verificarsi gravi effetti collaterali neuropsichiatrici. Questi includono agitazione, mania, disturbi del sonno, allucinazioni, psicosi, catatonia, paranoia, depressione e pensieri suicidi.

In caso di sovradosaggio, possono verificarsi cefalea, sonnolenza, disturbi visivi, collasso cardiovascolare, convulsioni, ipokaliemia, disturbi del ritmo e della conduzione, tra cui prolungamento del QT, aritmie a torsades de pointes, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare.

Non vi sono prove che l'uso in gravidanza sia dannoso per il feto in via di sviluppo e pertanto l'uso in gravidanza non è controindicato.

Controindicazioni

• Miastenia gravis
• Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
• Maculopatia
• Retinopatia