Farmacologia e meccanismo d'azione
L'indapamide agisce sul nefrone (la più piccola unità funzionale del rene), in particolare nel segmento prossimale del tubulo distale. In questo caso inibisce il cotrasportatore Na+/Cl, con conseguente diminuzione del riassorbimento di sodio. Di conseguenza, il sodio e l'acqua vengono trattenuti nel lume del nefrone ed escreti nelle urine. I seguenti effetti comprendono la riduzione del volume plasmatico, la diminuzione del ritorno venoso, la riduzione della gittata cardiaca e, infine, l'abbassamento della pressione sanguigna.
È probabile che i diuretici tiazidici come l'indapamide abbiano ulteriori meccanismi di abbassamento della pressione sanguigna non correlati alla diuresi. Il meccanismo esatto alla base di questo meccanismo d'azione aggiuntivo non è chiaro. Alcuni studi suggeriscono che l'indapamide riduce la reattività ai vasopressori (sostanze che possono aumentare la pressione sanguigna). Altri studi suggeriscono che l'indapamide possa ridurre la resistenza periferica con un meccanismo non chiarito.
Farmacocinetica
La biodisponibilità dell'indapamide è praticamente completa dopo una dose orale e non è influenzata dal cibo o dagli antiacidi. L'indapamide è molto lipofila a causa della sua frazione indolina. Questa proprietà spiega probabilmente perché la clearance renale dell'indapamide rappresenta meno del 10% della clearance sistemica totale. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta dopo circa 2 o 3 ore. Circa il 75-80% dell'indapamide è legato alle proteine. L'indapamide si lega principalmente all'alfa-1-glicoproteina acida e meno fortemente all'albumina sierica. Nel sangue, l'indapamide si lega fortemente anche agli eritrociti. A causa dell'esteso metabolismo nel fegato, la maggior parte della dose somministrata viene metabolizzata. Solo il 7% circa rimane invariato. Esistono diverse vie metaboliche attraverso le quali l'indapamide può essere metabolizzata. L'enzima più importante che metabolizza l'indapamide è l'enzima epatico CYP3A4. L'indapamide viene escreta per circa il 60-70% nelle urine e per il 16-23% nelle feci. L'emivita di eliminazione è solitamente compresa tra 14 e 18 ore.
Interazioni tra farmaci
Quando l'indapamide è associata al litio e a farmaci che possono causare un prolungamento dell'intervallo QT o aritmie.
Le sostanze che possono causare un'interazione con l'indapamide includono:
- Amiodarone e altri farmaci antiaritmici.
- Litio
- Preparati a base di Digitalis
- Terfenadina
- Ketoconazolo
- Eritromicina e sostanze correlate
