Leuprorelina

Leuprorelina
Codice ATC H01CA04, L02AE02
Formula C59H84N16O12
Massa molare (g·mol−1) 1209,40
Stato di aggregazione soldio
Punto di fusione (°C) 150-155
Valore PKS 9.6
Numero CAS 53714-56-0
Numero PUB 657181
Drugbank ID DB00007

Nozioni di base

La leuprorelina, nota anche come leuprolide, è un derivato sintetico dell'ormone GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine) utilizzato per il trattamento del cancro alla prostata, del cancro al seno, dell'endometriosi, dei fibromi uterini, della pubertas praecox e come parte della terapia ormonale transgender. Viene somministrato mediante iniezione in un muscolo o sotto la pelle.

La leuprorelina è stata approvata per la prima volta come iniezione sottocutanea giornaliera nel 1985 con il nome commerciale Lupron™ da Abbvie Endocrine Inc. Nel frattempo sono state sviluppate varianti intramuscolari e sottocutanee con una durata d'azione ritardata, che devono essere somministrate solo 2 volte all'anno. La leuprorelina rimane il farmaco di scelta per tutte le condizioni per cui è approvata.

Farmacologia

Farmacodinamica

L'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) è un decapeptide naturale che modula il cosiddetto asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPG). Il GnRH si lega ai corrispondenti recettori dell'ipofisi anteriore nel cervello, che a loro volta rilasciano l'ormone luteinizzante (LH) e l'ormone follicolo-stimolante (FSH); questi influenzano a loro volta la sintesi e il rilascio a valle degli ormoni sessuali testosterone, diidrotestosterone, estrone ed estradiolo.

Nonostante la varietà di condizioni indicate per il trattamento con leuprolide, il meccanismo d'azione sottostante è lo stesso in tutti i casi. Come agonista del GnRHR, la leuprorelina si lega al recettore del GnRH e inizialmente stimola il rilascio di LH e FSH a valle. Questo aumento iniziale dei livelli ormonali è responsabile di alcuni degli effetti collaterali negativi associati al trattamento. Dopo 2-4 settimane di trattamento, la continua stimolazione dei recettori del GnRH porta a un cosiddetto feedback negativo. In questo processo, a causa dell'aumento permanente del livello ormonale, il rilascio di ormoni viene bloccato, portando infine a un abbassamento dei livelli ormonali e all'effetto terapeutico. Questi effetti sono reversibili quando il trattamento viene interrotto.

Farmacocinetica

La leuprolide viene solitamente somministrata come formulazione monodose a lunga durata d'azione utilizzando microsfere o depositi solidi biodegradabili. Indipendentemente dalla formulazione esatta e dall'intensità della dose iniziale, la Cmax viene solitamente raggiunta 4-5 ore dopo l'iniezione. La leuprorelina ha un volume apparente di distribuzione di 27 L dopo la somministrazione in bolo endovenoso. Il legame con le proteine plasmatiche è del 43% e del 49%. Il leuprolide ha un'emivita di eliminazione terminale di circa tre ore.

Tossicità

Effetti collaterali

La leuprorelina è considerata estremamente sicura, con una bassa tossicità correlata alla dose e relativamente pochi effetti avversi.

Controindicazioni

Le donne in trattamento per endometriosi o leiomioma uterino devono essere valutate per la gravidanza prima dell'uso.

Dati tossicologici

DL50, topo, i.v.: 137 mg/kg

Farmaci

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Sostanze

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Malattie

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