Effetto
Farmacodinamica
L'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) è un decapeptide naturale che modula il cosiddetto asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPG). Il GnRH si lega ai corrispondenti recettori dell'ipofisi anteriore nel cervello, che a loro volta rilasciano l'ormone luteinizzante (LH) e l'ormone follicolo-stimolante (FSH); questi influenzano a loro volta la sintesi e il rilascio a valle degli ormoni sessuali testosterone, diidrotestosterone, estrone ed estradiolo.
Nonostante la varietà di condizioni indicate per il trattamento con leuprolide, il meccanismo d'azione sottostante è lo stesso in tutti i casi. Come agonista del GnRHR, la leuprorelina si lega al recettore del GnRH e inizialmente stimola il rilascio di LH e FSH a valle. Questo aumento iniziale dei livelli ormonali è responsabile di alcuni degli effetti collaterali negativi associati al trattamento. Dopo 2-4 settimane di trattamento, la continua stimolazione dei recettori del GnRH porta a un cosiddetto feedback negativo. In questo processo, a causa dell'aumento permanente del livello ormonale, il rilascio di ormoni viene bloccato, portando infine a un abbassamento dei livelli ormonali e all'effetto terapeutico. Questi effetti sono reversibili quando il trattamento viene interrotto.
Farmacocinetica
La leuprolide viene solitamente somministrata come formulazione monodose a lunga durata d'azione utilizzando microsfere o depositi solidi biodegradabili. Indipendentemente dalla formulazione esatta e dall'intensità della dose iniziale, la Cmax viene solitamente raggiunta 4-5 ore dopo l'iniezione. La leuprorelina ha un volume apparente di distribuzione di 27 L dopo la somministrazione in bolo endovenoso. Il legame con le proteine plasmatiche è del 43% e del 49%. Il leuprolide ha un'emivita di eliminazione terminale di circa tre ore.
