Scopolamina

La scopolamina è un farmaco utilizzato per trattare la cinetosi e in oftalmologia come agente diagnostico. Dal punto di vista chimico, la scopolamina è un cosiddetto alcaloide tropanico che si trova naturalmente in alcune piante della famiglia della belladonna(lat. Solanaceae). Queste includono principalmente labelladonna (Atropa belladonna), il giusquiamo(Hyoscamus niger), la datura(Datura stramonium) e il genere della tromba d'angelo(Burgmansia). In farmacologia, la sostanza è classificata come anticolinergico.

La scopolamina è disponibile solo su prescrizione medica.

Indicazioni e usi

La scopolamina è generalmente utilizzata a livello terapeutico per il trattamento della nausea post-operatoria e della cinetosi. Nel primo caso, viene somministrata sotto forma di cerotto transdermico. Viene spesso utilizzata anche in oftalmologia. In questo caso viene utilizzata per dilatare le pupille al fine di esaminare il potere di rifrazione dell'occhio.

Inoltre, la scopolamina può essere utilizzata in medicina palliativa per alleviare il cosiddetto rantolo di morte, che spesso si verifica nelle ultime ore di vita dei malati gravi. Viene somministrata per via sottocutanea o come cerotto transdermico. Sebbene la scopolamina non sia ancora approvata per questo uso nella maggior parte dei Paesi, la ricerca intensiva continua. Esistono già alcuni studi che indicano un'efficacia in questo campo, che potrebbero portare a una futura approvazione.

La storia

Nell'antichità e nel Medioevo si utilizzavano pozioni e preparazioni a base di piante oggi note per contenere scopolamina. Tuttavia, l'uso diffuso di farmaci antidolorifici probabilmente non si verificò, probabilmente a causa degli effetti collaterali e dell'imprevedibile rapporto dose-risposta. Il termine "scopolamina" deriva da "Scopolia carniolica", una pianta di belladonna così chiamata da Carl von Linné in onore del suo presunto scopritore, J. A. Scopoli. Sebbene la scopolamina sia stata completamente sintetizzata per la prima volta nel 1959, la sintesi è ancora meno efficiente dell'estrazione della scopolamina dalle piante.

Farmacologia e meccanismo d'azione

L'acetilcolina (ACh) è un neurotrasmettitore che trasmette segnali attraverso recettori muscarinici accoppiati a proteine G (mAChRs). Questi recettori, presenti nel sistema nervoso centrale (SNC) e in periferia, regolano vari processi fisiologici come la contrazione della muscolatura liscia, la secrezione ghiandolare, la frequenza cardiaca e processi neurologici come l'apprendimento e la memoria. I recettori muscarinici possono essere suddivisi in cinque sottotipi (M1-M5) e sono presenti a diversi livelli in tutto il cervello. Inoltre, i recettori M2 si trovano nel cuore e i recettori M3 nella muscolatura liscia. Questo sistema di recettori è anche coinvolto, in parte, nello sviluppo della nausea e dello stimolo a vomitare.

La scopolamina agisce come un inibitore competitivo non selettivo dei mAChR M1-M5, con un'inibizione molto più debole di M5. Come anticolinergico, la scopolamina ha un range terapeutico molto ristretto e quindi effetti terapeutici e avversi fortemente dipendenti dalla dose. Un vantaggio della scopolamina rispetto agli altri rappresentanti degli anticolinergici (ad esempio l'atropina) è la sua buona penetrazione della barriera emato-encefalica. Pertanto, è particolarmente indicata per il trattamento della nausea e della cinetosi. Quando viene somministrato agli occhi, inibisce i recettori muscarinici dei muscoli ciliari e quindi dilata le pupille (midriasi). Tuttavia, a causa della sua emivita estremamente lunga, la scopolamina è oggi solo una seconda scelta per l'uso in oftalmologia.

Farmacocinetica

La farmacocinetica della scopolamina dipende fortemente dalla via di somministrazione. La somministrazione orale di 0,5 mg di scopolamina a volontari sani determina una biodisponibilità assoluta di solo il 13%. A causa degli effetti avversi dose-dipendenti della somministrazione orale, è stata sviluppata una formulazione di cerotto transdermico per raggiungere concentrazioni plasmatiche terapeutiche per un periodo di tempo più lungo e per ridurre al minimo gli effetti collaterali. Dopo l'applicazione del cerotto, la scopolamina è rilevabile nel sangue entro quattro ore e raggiunge le concentrazioni di picco entro 24 ore. Pertanto, il rilascio medio di farmaco è di circa 1,0 mg/ 72h.

Il volume di distribuzione della scopolamina non è noto con precisione. Nei ratti, la scopolamina mostra un legame relativamente basso con le proteine plasmatiche, pari al 30 ± 10 %. I valori esatti nell'uomo non sono noti. Si sa poco del metabolismo della scopolamina nell'uomo. Negli studi sugli animali sono stati rilevati numerosi metaboliti. In generale, la scopolamina viene metabolizzata principalmente nel fegato e i metaboliti principali sono vari coniugati glucuronidi e solfuri. Dopo la somministrazione orale, circa il 2,6% della scopolamina immutata viene escreto nelle urine. Dopo l'applicazione transdermica, questo valore è di circa il 10%. L'emivita della scopolamina varia a seconda della forma di somministrazione. Per la somministrazione endovenosa, orale e intramuscolare, l'emivita è di circa 70 minuti. Per la somministrazione sottocutanea, l'emivita è di circa 213 minuti. Dopo la rimozione del sistema di cerotti transdermici, la concentrazione plasmatica di scopolamina diminuisce in modo log-lineare con un'emivita di circa 9,5 ore.

Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di scopolamina e bloccanti dei recettori H2 può determinare un'aumentata inibizione della secrezione acida gastrica.

Se si assumono contemporaneamente preparati a base di belladonna, antistaminici, antidepressivi triciclici (come amitriptilina e imipramina), amantadina o chinidina, è possibile un aumento dell'effetto anticolinergico. In questo caso, il dosaggio di questi farmaci deve essere adattato di conseguenza.

Non è consigliabile utilizzare la scopolamina insieme ad altri farmaci anti-malattia.

Il consumo di alcolici deve essere evitato durante l'uso di scopolamina.

Controindicazioni

La scopolamina non deve essere assunta/utilizzata se:

• Esiste un'allergia alla sostanza
• è presente un glaucoma (stella verde)

Effetti collaterali

Effetti collaterali molto comuni e frequenti:

• Secchezza delle fauci
• vertigini
• Visione offuscata
• Irritazione delle palpebre
• Irritazione della pelle

Effetti collaterali rari e molto rari

• Difficoltà di minzione
• Disturbi della concentrazione e della memoria
• Eruzione cutanea

Gravidanza e allattamento

In gravidanza, la scopolamina può essere usata per tutta la durata della gravidanza se strettamente indicato.

Con un unico uso di scopolamina, l'allattamento al seno sembra essere accettabile con un'attenta osservazione del bambino per i sintomi anticolinergici.