Effetto
Farmacodinamica
Il meccanismo d'azione del trazodone non è completamente compreso, ma è noto per inibire la ricaptazione della serotonina e per bloccare sia l'istamina che i recettori alfa-1 adrenergici. Anche se il trazodone è spesso considerato un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina, diversi rapporti hanno dimostrato che possono verificarsi altri meccanismi, compreso l'antagonismo a ulteriori sottotipi di recettori della serotonina. L'effetto antidepressivo del trazodone deriva dall'inibizione della "ricaptazione" della serotonina dalla fessura sinaptica nella presinapsi. Questo aumenta permanentemente la concentrazione di serotonina e contrasta il disturbo depressivo.
Farmacocinetica
Trazodone è rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale dopo la somministrazione orale, con una biodisponibilità che va dal 63-91%. Il legame alle proteine plasmatiche del trazodone è dell'89-95% secondo studi in vitro. Il trazodone è fortemente metabolizzato e attivato nel fegato dall'enzima CYP3A4. Circa il 60-70% della dose viene escreta nelle urine entro 48 ore dalla somministrazione. Circa il 9-29% in un periodo di 60-100 ore viene escreto nelle feci.
Interazioni
Il trazodone è metabolizzato da diversi enzimi epatici, inclusi CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. In linea di principio, tutti i medicinali che sono metabolizzati da o inducono gli stessi enzimi non dovrebbero essere associati al trazodone.
Effetti collaterali gravi e possibilmente fatali (per esempio: sindrome da serotonina) possono essere scatenati da farmaci che hanno un effetto simile sull'azione della serotonina nel SNC. Pertanto, una combinazione con altri antidepressivi, specialmente con gli inibitori MAO, dovrebbe essere evitata.
