ATryn 1750 IE poeder voor oplossing voor infusie

ATryn is een antistollingsmiddel dat antitrombine alfa bevat; deze stof lijkt op het natuurlijk voorkomende menselijke antitrombine.

Als u een aangeboren antitrombine-deficiëntie hebt, is uw antitrombinespiegel lager dan normaal. Dit kan leiden tot een grotere neiging om stolsels te vormen in uw bloedvaten. Dit kan het geval zijn in uw benen (diepe veneuze trombose) of in andere bloedvaten in uw lichaam (trombo-embolie). Bij ingrijpende operaties kan deze neiging om te stollen zelfs nog hoger zijn. Daarom is het belangrijk dat uw antitrombinespiegel onder deze omstandigheden op een voldoende hoog niveau gehandhaafd wordt.

ATryn wordt gebruikt bij patiënten die ‘congenitale antitrombinedeficiëntie’ (aangeboren lage niveaus van het eiwit antitrombine) hebben. Het wordt gebruikt als patiënten geopereerd worden om problemen te voorkomen als gevolg van de vorming van bloedstolsels in de vaten. ATryn wordt normaalgesproken gegeven met heparine (een ander geneesmiddel dat bloedstolsels helpt voorkomen).

Wanneer mag u ATryn niet gebruiken?

• Als u allergisch (overgevoelig) bent voor antitrombine alfa of voor één van de andere bestanddelen van ATryn.
• Als u allergisch bent voor geitenproducten, dient u uw behandelende arts hiervan op de hoogte te brengen, gezien u ATryn niet mag gebruiken.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met ATryn

Als u last hebt van netelroos, jeukende bulten of striemen over uw gehele huid, benauwdheid of een piepende ademhaling (moeite om te ademen), dient u onmiddellijk contact op te nemen met uw arts, aangezien dit symptomen kunnen zijn van een ernstige allergische reactie. Om te testen of u een allergische reactie hebt ontwikkeld, kan voor de behandeling en enige tijd na de behandeling met ATryn bloed afgenomen en getest worden.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik van ATryn bij patiënten <18 jaar en ATryn mag daarom niet worden gebruikt als u jonger bent dan 18 jaar.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.

Wanneer ATryn gebruikt wordt in combinatie met heparine (een antistollingsmiddel), of andere antistollingsmiddelen, kan dit tot een verhoogd risico op bloedingen leiden. Uw arts zal daarom het gebruik van ATryn zorgvuldig controleren, wanneer dit in combinatie met deze antistollingsmiddelen toegediend wordt.

Zwangerschap

ATryn is niet aangewezen voor gebruik bij zwangere patiënten.

Borstvoeding

Het is onbekend of ATryn aanwezig is in de moedermelk. Het wordt derhalve afgeraden om tijdens de behandeling met ATryn borstvoeding te geven.

Uw medische zorgverlener bereidt een ATryn-oplossing die u toegediend krijgt via een bloedvat. Om u te beschermen tegen het ontwikkelen van bloedstolsels zal men u het geneesmiddel blijven toedienen tot uw arts bepaalt dat het veilig is om met de behandeling te stoppen.

Heeft u te veel ATryn gebruikt?

De arts zal u een aangepaste behandeling geven als u bepaalde bijwerkingen ondervindt.

Als u stopt met het gebruik van ATryn

U wordt verzocht de mogelijkheid om de behandeling te stoppen met uw arts te bespreken. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, stel ze aan uw arts.

Zoals alle geneesmiddelen kan ATryn bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt. Als u last krijgt van netelroos, jeukende striemen of strepen overal op uw huid, een beklemd gevoel op de borst, piepende ademhaling (ademhalingsproblemen), moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts, omdat dit symptomen kunnen zijn van een ernstige allergische reactie. Bij studies met ATryn werden de volgende bijwerkingen gemeld:

Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 van de 100 gebruikers) zijn:

• jeuk op de plaats van de infusie
• duizeligheid
• hoofdpijn
• bloeding (op de plaats van de infusie of na de operatie)
• misselijkheid.

Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 van de 1000 gebruikers) zijn:

• heet aanvoelen
• reacties op de infusieplaats, zoals pijn, blauwe plek en roodheid

Als één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Ongeopende injectieflacons: Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C).

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum

Verdunde oplossingen:

Het product dient binnen 8 uur na bereiding gebruikt te worden.

Dit geneesmiddel dient vanuit microbiologisch oogpunt na reconstitutie onmiddellijk gebruikt te worden. Chemische en fysische stabiliteit is echter aangetoond gedurende 3 uur na reconstitutie en 8 uur na verdunning bij een temperatuur van maximaal 25 °C.

Welke stoffen zitten er in ATryn?

Het werkzaam bestanddeel is antitrombine alfa*: 1750 IE, per 10 ml na reconstitutie, hetgeen overeenkomt met een concentratie van 175 IE/ml.

• De specifieke activiteit van Atryn is ongeveer 7 IE/mg eiwit.

* recombinant humaan antitrombine, geproduceerd in de melk van transgene geiten door recombinante DNA-technologie (rDNA).

De andere bestanddelen zijn: glycine, natriumchloride en natriumcitraat

Hoe ziet ATryn eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Atryn wordt geleverd als poeder voor oplossing voor infusie (1750 IE poeder in injectieflacon. Verpakkingen van 1, 10 of 25).

Het poeder is wit tot gebroken wit.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

GTC Biotherapeutics UK Limited 10 Norwich Street

London EC4A 1BD

VERENIGD KONINKRIJK

Fabrikant

MedImmune Pharma BV

Lagelandseweg 78

6545 CG Nijmegen

Nederland

Deze bijsluiter is voor het laatst keer goedgekeurd in

Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “uitzonderlijke omstandigheden”.

Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van deze ziekte het onmogelijk was volledige informatie over dit geneesmiddel te krijgen.

Het Europese Geneesmiddelen Bureau zal ieder jaar mogelijke nieuwe informatie over dit geneesmiddel beoordelen en zonodig zal deze bijsluiter worden aangepast.

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau: http://www.ema.europa.eu/

De volgende informatie is alleen bestemd voor medisch personeel:

Atryn is uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik.

Reconstitutie/verdunning

Injectieflacons dienen voor reconstitutie op een temperatuur van maximaal 25°C gebracht te worden. Het poeder dient gereconstitueerd te worden met 10 ml water voor injectie dat langs de wand van de injectieflacon geïnjecteerd wordt en dient daarna voorzichtig gedraaid te worden (niet geschud) om schuimvorming te voorkomen.

Het gereconstitueerde product dient voor toediening visueel geïnspecteerd te worden op de aanwezigheid van deeltjes en/of verkleuring. De oplossing dient helder of enigszins opalescent te zijn. Oplossingen die troebel zijn of neerslag bevatten, niet gebruiken.

De injectieflacons dienen onmiddellijk en niet langer dan 3 uur na reconstitutie gebruikt te worden.

Toediening

Het gereconstitueerde product mag nadat het volledig opgelost is, in een steriele wegwerpspuit opgezogen worden. Het gereconstitueerde product dient via een intraveneus infuus toegediend te worden met behulp van een steriele wegwerpspuit of een infuuszak met een in-line filter met een poriegrootte van 0,22 micron. Een isotone natriumchlorideoplossing van 9 mg/ml (0,9% w/v) mag toegevoegd worden om het product te verdunnen tot een concentratie die geschikt is voor toediening. De inhoud van de spuiten dient onmiddellijk en niet langer dan 3 uur na bereiding toegediend te worden. Als de oplossing verdund is, dient de in infuuszakken bereide oplossing onmiddellijk en niet langer dan 8 uur na verdunning toegediend te worden. Het is aangetoond dat PVC infuuslijnen compatibel zijn met in-line filters.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Het therapeutisch doel van een behandeling met ATryn is het vergroten van de werkzaamheid van antitrombine en handhaving van de werkzaamheid tot een waarde tussen 80 – 120% (0,8 – 1,2 IE/ml) voor de duur van de behandeling.

De behandeling begint met een aanvangsdosis ATryn, waarbij een werkzaamheidsniveau van antitrombine beoogd wordt van 100%. Deze aanvangsdosis wordt gebaseerd op het lichaamsgewicht en het werkzaamheidsniveau van antitrombine van vóór de behandeling.

De benodigde aanvangsdosis wordt bepaald met behulp van de volgende formule:

Aanvangsdosis (IE) = [(100 – AT-werkzaamheidsniveau van de patiënt vóór de behandeling in %) /2.28] x lichaamsgewicht in kg

De gebruikelijke aanvangsdosis voor chirurgische patiënten (uitgangswaarde AT-werkzaamheid 50%, lichaamsgewicht 75 kg) met congenitale antitrombine-deficiëntie in klinisch risicovolle situaties is 20- 25 IE/kg lichaamsgewicht. De aanvangsdosis dient toegediend te worden als een infuus van 15 minuten, onmiddellijk gevolgd door het onderhoudsinfuus.

De benodigde onderhoudsdosis voor chirurgische patiënten wordt gegeven als een continu infuus en wordt bepaald met behulp van de volgende formule:

Onderhoudsdosis (IE/uur) = [(100 – AT-werkzaamheidsniveau van de patiënt vóór de behandeling in %) /10.22] x lichaamsgewicht in kg

De gebruikelijke onderhoudsdosis voor chirurgische patiënten met congenitale antitrombine- deficiëntie in klinisch risicovolle situaties is 4-5 IE/kg/uur. De feitelijke dosis kan in tijden van hoger verbruik (bv. ingrijpende operaties, gelijktijdig gebruik van heparine) hoger zijn. Zie therapeutische controle en de aanbevelingen voor het bijstellen van de dosis hieronder. De behandeling moet worden voortgezet tot het risico op veneuze trombo-embolie is verminderd en/of wanneer effectieve opvolgende anticoagulatie is vastgesteld.

Therapeutische controle en bijstellen van de dosis

De dosis dient bijgesteld te worden op basis van laboratoriumwaarden voor de werkzaamheid van antitrombine. De response op ATryn kan van patiënt tot patiënt verschillen, waarbij verschillende niveaus van in vivo herstel en verschillende halfwaardetijden bereikt worden. Regelmatige bepalingen van de werkzaamheid van antitrombine en aanpassingen van de dosis kunnen nodig zijn aan het begin van de behandeling en net na een ingreep.

Nadat begonnen is met de infusie van de onderhoudsdosis, dient 45 minuten na de aanvang van het infuus met de aanvangsdosis bloed afgenomen te worden om de AT-werkzaamheid te bepalen. Als het AT-werkzaamheidsniveau tussen 80% en 120% ligt (0,8 – 1,2 IE/ml), is aanpassing van de dosis niet nodig. Als het AT-werkzaamheidsniveau kleiner is dan 80%, verhoogt u de snelheid van het onderhoudsinfuus met 50%. Als het AT-werkzaamheidsniveau groter is dan 120%, verlaagt u de snelheid van het infuus met 30%. Controleer het AT-werkzaamheidsniveau 30 minuten nadat de infusiesnelheid veranderd is of vier uur nadat een waarde verkregen is die binnen het doelbereik ligt. Daarna dient de werkzaamheid van antitrombine 1-2 maal daags gecontroleerd te worden, waarna de dosis zo nodig aangepast kan worden. Het antitrombinewerkzaamheidsniveau dient voor de duur van de behandeling gehandhaafd te worden op meer dan 80%, tenzij de klinische bijzonderheden een ander werkzaamheidsniveau indiceren.

De kans bestaat dat de chirurgische procedure het AT-werkzaamheidniveau beïnvloedt. Daarom dient het AT-werkzaamheidsniveau ook gecontroleerd te worden na de chirurgische ingreep. Als het werkzaamheidsniveau lager is dan 80%, dient een bolusinfusie van AT gegeven te worden over 15 minuten om het AT-werkzaamheidsniveau vlug te herstellen. De dosis kan berekend worden door het AT-werkzaamheidsniveau van na de ingreep in de hierboven beschreven formule voor de aanvangsdosis te gebruiken.

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van ATryn bij kinderen en adolescenten (<18 jaar) zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar. De pediatrische antitrombineniveaus kunnen verschillen van die bij volwassenen, met name bij neonaten.

Wijze van toediening

Voor intraveneus gebruik.

De oplaaddosis moet worden gegeven als een 15 minuten durende infusie, onmiddellijk gevolgd door het starten van de onderhoudsinfusie.