A Atogepant ajuda a prevenir as enxaquecas?

Enxaqueca

A enxaqueca é uma condição crónica que incapacita completamente os doentes. Os ataques recorrentes de dor de cabeça estão associados a outras enfermidades como tonturas, náuseas, vómitos, sensibilidade à luz e ao som. A dor moderada a severa aumenta com o esforço físico. Cerca de 15% dos doentes de enxaqueca sofrem de enxaqueca com aura. Isto é quando os sintomas neurológicos, na sua maioria visuais, ocorrem, levando a um escândalo cintilante no campo de visão. A aura ocorre geralmente antes do ataque e pode durar 15 a 60 minutos.

O processo da doença e as causas da enxaqueca ainda não são completamente compreendidos. Factores hereditários, equilíbrio hormonal e certos desencadeadores como o pânico, stress ou condições atmosféricas podem ser factores causadores. O curso dos ataques é dividido em cursos episódicos e crónicos. Num curso crónico, o paciente tem dores de cabeça em mais de 15 dias por mês durante mais de três meses. Os ataques de dor de cabeça devem também satisfazer os critérios da classificação IHS para serem considerados enxaquecas. Muitas vezes, a enxaqueca crónica é acompanhada de depressão ou de um distúrbio de ansiedade. No entanto, estes também podem ser favorecidos pela medicação para dores de cabeça agudas, razão pela qual não deve ser tomada com mais frequência do que 10 dias por mês. Em enxaquecas típicas, com resultados clínicos pouco notáveis, não é necessário mais nenhum diagnóstico.

Os ataques de dor de cabeça são geralmente tratados nos cuidados primários, pelo que é importante que tanto o tratamento como a prevenção tenham lugar no local. A terapia visa reduzir a frequência, duração e gravidade dos ataques de enxaqueca, com medicação oral e injecções. Para injecções, foram especialmente desenvolvidos anticorpos monoclonais com alvo CGPR. Estes demonstraram ser eficazes e bem tolerados, mas os pacientes preferem geralmente a terapia oral. Para tratamentos agudos, analgésicos, antieméticos e triptanos são utilizados para ataques de enxaqueca muito graves. Beta-bloqueadores, flunarizina, topiramato e anticorpos CGRP são prescritos como profilaxia. Contudo, devido à falta de eficácia e/ou intolerância, cerca de 75% dos doentes interrompem esse tratamento. Para além dos tratamentos medicamentosos, são também utilizadas terapias não medicamentosas. Estes incluem desportos de resistência regulares, técnicas de relaxamento regulares e uma rotina e ritmo de vida diários regulares.

Atogepant

O Atogepant é um medicamento oral que só recentemente foi aprovado para utilização nos EUA. As doses variam e são determinadas pelo médico que as trata. O Atogepant foi estudado num ensaio de fase 2b/ 3 e num ensaio de fase 3 (ADVANCE) em enxaqueca. Os participantes nos ensaios tomavam o medicamento uma vez por dia, o que contribuiu significativamente para uma redução na média dos ataques mensais de enxaqueca. Foi demonstrado que o Atogepant é bem tolerado sem preocupações de segurança. A percentagem de participantes que relataram efeitos secundários relacionados com o tratamento foi semelhante entre grupos, e os efeitos secundários mais frequentemente relatados foram a obstipação e náusea, em comparação com 0,5% para a obstipação e 1,8% para náusea no grupo placebo.

Método de estudo

A análise secundária publicada na Rede JAMA utilizou dados do ensaio aleatório, duplo-cego e controlado por placebo fase 3 ADVANCE, que foi realizado de 14 de Dezembro de 2018 a 19 de Junho de 2020. A fundamentação para a análise secundária surgiu da conclusão das recentes revisões e tomadas de posição de que o tratamento da enxaqueca deve concentrar-se nos cuidados primários. Os doentes com enxaquecas precisam de um tratamento preventivo eficaz, bem tolerado e específico da enxaqueca. O objectivo era investigar as taxas de resposta dos doentes de enxaqueca ao Atogepant. Os resultados foram medidos pelos dias médios mensais de enxaqueca e como estes mudaram em número.

Participaram 902 adultos que sofriam de 4 a 14 ataques de enxaqueca por mês. Foram divididos nos seguintes grupos: três grupos tomando 10, 30 ou 60 mg de Atogepant diariamente e um grupo tomando um placebo diariamente. Os sujeitos receberam a dose diária numa proporção de 1:1:1 durante um período de 12 semanas. Em cada grupo de dosagem, o medicamento reduziu a média mensal de dias de enxaqueca.

As taxas de resposta ao tratamento foram então analisadas e avaliadas. A taxa de resposta é a redução na média dos dias mensais em que os participantes têm ataques de enxaqueca. Isto foi dividido em 25% ou mais de mudança nos dias médios mensais de dor de cabeça, 50% ou mais, 75% ou mais e 100% de redução nos dias mensais de dor de cabeça.

Resultados

No grupo de 10 mg (n = 214), 73,4% dos participantes reduziram os dias médios mensais de enxaqueca em 25% ou mais. Em 55,6% dos participantes, a média de dias diminuiu em 50%. 30,4% dos participantes reportaram uma redução de 75% e 7,9% dos participantes reduziram os dias de enxaqueca em 100%.

No grupo dos 30 mg (n = 223), 77,1% dos sujeitos reduziram os dias mensais de enxaqueca em 25%. Uma redução de 50% em dias ocorreu em 58,7% dos participantes. 29,6% dos participantes relataram uma redução de 75% e 4,9% dos sujeitos documentaram uma redução de 100% nos dias mensais de enxaqueca.

No grupo de 60 mg (n = 222), 81,1% dos participantes reduziram os dias médios mensais de enxaqueca em 25% ou mais. Em 50,8% dos participantes, a média de dias foi reduzida em 50%. 37,8% dos participantes tiveram uma redução de 75% e 7,7% dos participantes tiveram uma redução de 100% dos dias de enxaqueca.

No grupo do placebo (n = 214), 58,9% dos sujeitos tiveram uma redução de 25% nos dias mensais de enxaqueca. 29,0% dos participantes reportaram uma redução de 50% em dias. 10,7% dos participantes relataram uma redução de 75% e 0,9% dos sujeitos diminuíram em 100% os dias mensais de enxaqueca.

A resposta ao tratamento oral foi evidente nas primeiras quatro semanas e aumentou ao longo do tempo, sugerindo uma resposta precoce e sustentada. Estes dados sugerem que um período de tratamento de 12 semanas pode ter a duração adequada para estabelecer uma resposta ao medicamento. Doses mais elevadas pareciam atingir as taxas de resposta mais elevadas. Isto pode orientar os médicos na individualização da dose inicial. As taxas de resposta do Atogepant foram consistentes com as de outros tratamentos de prevenção da enxaqueca. Os resultados relatados pelos doentes mostraram que uma proporção significativa dos participantes referiu sentir-se muito melhor e estar satisfeita com o tratamento.

As taxas de resposta foram analisadas através de uma série de limiares e períodos de tempo, o que permitiu a detecção de diferentes níveis de resposta ao tratamento em diferentes pontos de tempo. Além disso, o período de seguimento começou já na primeira semana, permitindo avaliar o início mais precoce da eficácia do Atogepant. O risco de resultados falso-positivos deve ser considerado baixo, uma vez que a maioria das observações mostrou diferenças estatisticamente significativas. O estudo também tem algumas limitações, incluindo o facto de apenas 50% das taxas de resposta terem sido controladas para resultados pré-especificados para α-error.

Conclusão

O atogepante provou ser um agente profiláctico da enxaqueca eficaz e tolerável em todas as doses estudadas após as primeiras 4 semanas de tratamento e foi significativamente diferente das taxas de resposta a placebo. Uma dose mais elevada foi associada a um maior número de indivíduos que experimentaram uma redução na média mensal de dias de enxaqueca. Estas descobertas podem ajudar a determinar a dose inicial no tratamento médico. Resta saber quando a Atogepant será aprovada nos países europeus.

Doenças incluídas no artigo