Farmacodinâmica
A amitriptilina tem efeitos antidepressivos, analgésicos, ansiolíticos e sedativos. A redução dos sintomas depressivos é explicada pelo facto de uma deficiência de neurotransmissores no cérebro conduzir a efeitos depressivos, e a amitriptilina contraria este mecanismo. No sistema nervoso central, a substância activa inibe a recaptação de neurotransmissores (especialmente serotonina e noradrenalina) na célula pré-sináptica, ou seja, na frente da sinapse, o que aumenta a concentração das substâncias mensageiras reguladoras do humor entre as células nervosas. Além disso, a sensibilidade dos receptores é reduzida devido à maior acumulação de neurotransmissores. Uma vez que este efeito tem uma duração de cerca de 2-3 semanas, os efeitos de melhoria do humor são retardados.
Os efeitos depressores e promotores do sono da amitriptilina devem-se à inibição do neurotransmissor acetilcolina, enquanto os efeitos analgésicos se devem ao aumento da concentração de serotonina.
Farmacocinética
O fármaco é rapidamente absorvido após administração oral, com uma biodisponibilidade de apenas 30-60%. No sangue, a concentração máxima é atingida 2-12 horas após a administração oral ou intramuscular e circula aí, bem como nos tecidos, ligada a proteínas a 95%. Devido às suas propriedades lipossolúveis, a amitriptilina distribui-se por todo o organismo. Através da separação do grupo metilo e da introdução de grupos hidroxilo (hidroxilação) na molécula, a amitriptilina é metabolizada no fígado. Como resultado de diferenças geneticamente determinadas na função de hidroxilação, 3-5% da população apresenta concentrações plasmáticas aumentadas. A semi-vida é de aproximadamente 25 horas, embora seja prolongada nos idosos. O medicamento e os seus intermediários são excretados principalmente na urina.
Contra-indicações
A amitriptilina não deve ser administrada em caso de hipersensibilidade, intoxicação, retenção urinária ou estreitamento da saída gástrica ou obstrução intestinal devido a paralisia intestinal.
A menos que seja urgentemente necessário, as mulheres grávidas não devem tomar o antidepressivo e as mulheres a amamentar devem parar de o tomar ou deixar de amamentar.
Interacções medicamentosas
Deve haver um intervalo de pelo menos 14 dias entre a toma de antidepressivos tricíclicos e inibidores da MAO (por exemplo, tranilcipromina, selegilina, rasagilina, moclobemida) para evitar possíveis interacções.
A amitriptilina pode reduzir o efeito de medicamentos para o tratamento da tensão arterial elevada (guanetidina, clonidina). Além disso, a amitriptilina pode influenciar o efeito de cumarinas (por exemplo, fenprocumona), razão pela qual os parâmetros sanguíneos devem ser verificados regularmente em caso de utilização simultânea.
O efeito é aumentado com medicamentos como a fluoxetina, a fluvoxamina, a cimetidina e os neurolépticos, e reduzido com a utilização simultânea de hipericão.
