Colchicina

A colchicina é um medicamento utilizado para tratar a gota, a doença de Behçet, o tratamento da pericardite e da febre mediterrânica familiar. É menos preferível que os AINS ou esteróides no tratamento da gota. É extraído de uma planta da família do lírio conhecida como Colchicum autumnale ou crocus de Outono. A colchicina é tomada por via oral.

Sob a forma de crocodilo de Outono, a substância foi utilizada já em 1500 a.C. para tratar o inchaço das articulações. A colchicina foi isolada pela primeira vez em 1820 pelos químicos franceses Pelletier e Caventou. Em 1833, o químico alemão Philipp Lorenz Geiger conseguiu isolar a substância activa na sua forma pura, a que posteriormente deu o nome de colchicina. O medicamento foi oficialmente aprovado pela FDA pela primeira vez em 1961. Contudo, a eficácia da substância só pôde ser realmente provada no início dos anos 2000, quando foi reexaminada em ensaios clínicos. Isto foi seguido de uma reaprovação e patenteação da substância pela empresa URL-Pharma.

Farmacodinâmica

O mecanismo de acção exacto da colchicina ainda não é totalmente compreendido, mas é provavelmente através da inibição a jusante das respostas inflamatórias causadas pela perturbação da tubulina proteica estrutural. Pensa-se que a colchicina causa perturbações do complexo inflammático presente tanto nos monócitos como nos neutrófilos, o que normalmente leva à activação da interleucina-1, um importante mediador da inflamação. Para além dos efeitos acima referidos, a colchicina interfere com várias vias de sinalização, incluindo a adesão e recrutamento de neutrófilos, a produção de superóxido, a via de sinalização RhoA/Rho effector kinase (ROCK), e a via de sinalização do factor nuclear-κΒ (NF-κΒ), atenuando assim a resposta inflamatória. A nível molecular, a colchicina pode ser descrita como um medicamento antimitótico que bloqueia a actividade mitótica das células na metáfase do ciclo celular. Especificamente, a colchicina liga-se à tubulina e forma complexos que se ligam às microtubulas. Isto pára o seu alongamento. Em baixas concentrações, a colchicina impede o crescimento dos microtubos; em concentrações mais elevadas, a colchicina provoca a despolimerização dos microtubos e, consequentemente, a destruição celular.

Farmacocinética

A colchicina é rapidamente absorvida do tracto gastrointestinal após administração oral. A biodisponibilidade da colchicina é de cerca de 45 %. A ligação da proteína plasmática para a colchicina é relativamente baixa a 39 %, com a maior parte ligada à albumina proteica de plamsa. A colchicina é metabolizada no fígado e convertida por desmetilação nos dois principais metabolitos 2-O-demetilcolchicina e 3-O-demetilcolchicina. A enzima CYP3A4 está principalmente envolvida neste processo. Entre 40 e 65% da dose dada é excretada inalterada na urina. Uma proporção é também excretada por via biliar. A meia-vida média de eliminação da colchicina é entre 26 e 31 horas.

Interacções medicamentosas

Devido à sua estreita gama terapêutica e metabolização pela enzima CYP3A4, o potencial de interacção é relativamente elevado com a colchicina. A colchicina também interage com o transportador de P-glycoprotein. Ocorreram interacções fatais de drogas quando a colchicina foi tomada com outras drogas que inibem a P-glycoprotein e a CYP3A4, tais como eritromicina ou claritromicina.

As pessoas que tomam antibióticos macrolídeos, cetoconazol ou ciclosporina, ou pessoas que sofrem de doenças hepáticas ou renais não devem tomar colchicina uma vez que estes medicamentos e condições podem interferir com o metabolismo da colchicina e aumentar os níveis sanguíneos. As pessoas com VIH/SIDA que tomam atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir correm um risco muito maior de efeitos secundários. O sumo de toranja e as estatinas também podem aumentar a concentração de colchicina no sangue.

Efeitos secundários

Uma overdose de colchicina pode levar a graves efeitos secundários e à morte.

Os efeitos secundários típicos de doses moderadas incluem:

• Queixas gastrintestinais
• Diarreia
• Neutropenia

Doses elevadas podem também danificar a medula óssea, levar à anemia e causar queda de cabelo. Todos estes efeitos secundários podem ser atribuídos à inibição da mitose. A toxicidade neuromuscular e a rabdomiólise também podem ocorrer.

Contra-indicações e precauções

O uso a longo prazo (profilático) de colchicina oral é absolutamente contra-indicado em pessoas com insuficiência renal avançada (incluindo pacientes em diálise). Além disso, a colchicina não deve ser utilizada em patentein com distúrbios hematológicos, neutropenia e doença hepática grave.

Não é claro se a colchicina é segura durante a gravidez, mas parece ser segura para utilização durante a lactação. O uso durante a gravidez não é recomendado.