Fenilefrina

A fenilefrina é um vasoconstritor e pertence ao grupo dos simpaticomiméticos directos. Estes ligam-se a um ou mais subtipos de adrenoceptores e, por conseguinte, são também designados agonistas dos adrenoceptores. A fenilefrina liga-se especificamente ao _{adrenoceptor α1}, que é activado pelas substâncias sinalizadoras adrenalina e noradrenalina. Devido à sua ligação, desencadeia efeitos versáteis, o que significa que a substância activa é utilizada de muitas formas diferentes.

Aplicações e indicações

A fenilefrina pode ser encontrada como ingrediente activo em gotas nasais para reduzir o inchaço das membranas mucosas ou em preparações combinadas com, por exemplo, paracetamol para aliviar os sintomas da constipação ^{(GeloProsed®}). Existem igualmente comprimidos revestidos por película disponíveis em combinação com ibuprofeno, também para aliviar os sintomas da constipação. No domínio ocular, é utilizado sob a forma de gotas para os olhos, por exemplo como midriático para dilatar brevemente as pupilas para exames médicos ou para contrair os vasos sanguíneos da conjuntiva. Em medicamentos para uso interno, o sal de cloro cloridrato de fenilefrina é utilizado porque é mais solúvel em água e pode, assim, ser dissolvido e absorvido mais rapidamente após a ingestão. Isto leva a um início de acção mais rápido. O ingrediente activo pode ser utilizado em soluções para injecção/infusão e é utilizado em anestesia como vasopressor para aumentar a pressão arterial.

Está também disponível comercialmente em combinação com outras substâncias activas sob a forma de comprimidos revestidos por película.

As gotas oculares com o ingrediente activo fenilefrina (por exemplo, Neosinefrina-POS 5 %) são aplicadas no olho uma ou duas vezes por dia com a cabeça inclinada para trás.

O spray nasal Vibrocil é pulverizado no nariz na rinite aguda para reduzir o inchaço da mucosa nasal e, assim, facilitar a respiração nasal. A dose permitida de acordo com o folheto informativo é de 2 pulverizações por narina três a quatro vezes por dia em adultos; em crianças com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos, é permitida apenas uma pulverização em cada narina três a quatro vezes por dia.

Estas e outras preparações semelhantes que contenham a substância activa fenilefrina só devem ser utilizadas durante um curto período de tempo e não são adequadas para utilização a longo prazo. No caso das preparações para a constipação, só devem ser utilizadas para sintomas de curta duração de uma infecção semelhante à gripe ou no contexto de um exame oftalmológico/ inflamação ocular.

Em geral, a utilização não deve exceder uma semana sem consulta médica.

As soluções injectáveis como o Aguettant de fenilefrina são administradas sob controlo médico e por um profissional de saúde. O médico determina a dose de acordo com o historial médico do doente.

Existem diferentes dosagens destas soluções injectáveis; uma dosagem normal é de 50 a 100 microgramas e pode ser repetida. No entanto, uma injecção em bolus (ou seja, quando a substância é administrada rapidamente) não deve exceder 100 microgramas.

Farmacodinâmica/mecanismo de acção

A fenilefrina tem um efeito simpaticomimético, ou seja, ao ligar-se ao _{receptor α1-adreno}, desencadeia as funções do sistema nervoso simpático, que visam aumentar a actividade através de mensagens nervosas. Estes receptores encontram-se principalmente no sistema nervoso central e são utilizados tanto a nível local - por exemplo, sob a forma de gotas nasais - como a nível sistémico, sob a forma de soluções de injecção/infusão, e conduzem à vasoconstrição. Isto significa que, após a ingestão, a fenilefrina liga-se aos _{receptores α1-adrenérgicos}, que subsequentemente contraem os vasos sanguíneos do corpo. A musculatura vascular é apertada, de modo que o lúmen dos vasos é estreitado e, consequentemente, o fluxo sanguíneo diminui. Como resultado, a membrana mucosa incha e desencadeia efeitos desejáveis, como a desobstrução do nariz, a redução do corrimento nasal ou o alívio do inchaço dos olhos, consoante o caso.

Farmacocinética

No caso das soluções injectáveis, a fenilefrina faz efeito 20 minutos após a administração intravenosa.

O fármaco é metabolizado no fígado através da monoaminooxidase (resultando numa baixa biodisponibilidade oral) e excretado principalmente pelos rins.

A semi-vida (o tempo em que o nível da substância activa já diminuiu para metade) é de cerca de três horas para a fenilefrina injectada.

Estruturalmente, a fenilefrina é um composto muito pouco polar, pelo que pode ser bem absorvida pelo tracto gastrointestinal.

Interacções

• Diferentes grupos de antidepressivos (antidepressivos tricíclicos, antidepressivos noradrenérgicos-serotoninérgicos) e a sibutramina desencadeiam hipertensão paroxística (de recorrência súbita) em combinação com a fenilefrina e aumentam o risco de arritmias.
• Os glicosídeos cardíacos e a quinidina também aumentam o risco de arritmias.
• Os inibidores selectivos da MAO (monoamina oxidase) A e a linezolida aumentam o risco de vasoconstrição e/ou de crise hipertensiva.
• A guanetidina e produtos semelhantes utilizados no tratamento da hipertensão podem provocar um aumento acentuado da tensão arterial com a fenilefrina.
• Os anestésicos voláteis halogenados, como o isoflurano, aumentam o risco de crise hipertensiva e de arritmias perioperatórias (ou seja, no período antes, durante e após a cirurgia) na presença de fenilefrina.
• A fenilefrina deve ser administrada numa dose mais baixa quando tomada concomitantemente com beta-bloqueadores, uma vez que, em casos raros, pode ocorrer dispneia transitória e elevação da pressão arterial.
• Os bloqueadores dos receptores alfa anulam o efeito da fenilefrina.

Quando a fenilefrina é utilizada em simultâneo com outros simpaticomiméticos, o seu efeito pode ser aumentado ou enfraquecido.

Por conseguinte, é importante informar o médico que vai ser tratado sobre os medicamentos que estão a ser tomados ao mesmo tempo antes de tomar um medicamento com fenilefrina.

Contra-indicações e precauções

Os inibidores da MAO (inibidores da monoamina oxidase) são medicamentos psicotrópicos utilizados no tratamento da depressão. Têm um efeito duradouro e podem interagir com a fenilefrina mesmo após 15 dias da última dose, causando efeitos como hipertensão ou hipertermia. Neste caso, trata-se de uma combinação claramente contra-indicada e deve ser evitada.

Os medicamentos que contêm fenilefrina devem ser utilizados com precaução e após consulta com um médico em doentes com as seguintes condições:

• Hipertensão (tensão arterial elevada)
• Arritmias cardíacas, tais como bradicardia (abrandamento do ritmo cardíaco), taquicardia (aumento do ritmo cardíaco) ou arritmia: deve ser considerada uma redução da dose, bem como a monitorização das funções dos órgãos vitais durante o período de utilização.
• Doença cardíaca coronária/crónica
• Aneurisma (abaulamento localizado de um vaso sanguíneo)
• Hipertiroidismo (glândula tiróide hiperactiva)

A fenilefrina afecta o coração e pode provocar uma redução do débito cardíaco. Por conseguinte, deve ser dada especial atenção aos doentes idosos e aos doentes com arteriosclerose!

Aconselha-se também precaução em combinação com ocitócicos, uma vez que o efeito é potenciado e podem ocorrer hipertensão persistente (contínua) e acidentes vasculares cerebrais pós-parto (depois do nascimento).

É proibida a utilização prolongada do medicamento no nariz ou nos olhos.

Efeitos secundários

A fenilefrina é frequentemente utilizada como solução injectável em medicina intensiva em doentes com hipotensão e choque. Os efeitos secundários podem incluir:

• Doenças do sistema imunitário: hipersensibilidade
• Perturbações do sistema nervoso: dores de cabeça
• Perturbações psiquiátricas: Ansiedade, inquietação, confusão
• Doenças cardíacas: Taquicardia, hipertensão (pressão arterial elevada), arritmia, angina de peito (aperto no peito)
• Perturbações vasculares: Hemorragia cerebral, crise hipertensiva
• Perturbações respiratórias/torácicas: Dispneia (falta de ar, falta de ar), edema pulmonar
• Perturbações gastrointestinais: Náuseas, vómitos
• Perturbações da pele: Suores, palidez
• Perturbações dos rins e do tracto urinário: retenção urinária, dificuldade em urinar

A frequência com que estes efeitos secundários ocorrem não é conhecida e estão principalmente relacionados com diferentes doenças subjacentes dos doentes e não necessariamente com a utilização do medicamento em si.

Quando a fenilefrina é utilizada sob a forma de gotas para os olhos ou gotas nasais, é apenas ligeiramente absorvida pelo sangue, pelo que não são esperados efeitos secundários sistémicos graves. Os efeitos secundários possíveis incluem vermelhidão dos olhos e dor em queimadura. Podem também ocorrer perturbações da acomodação, como visão turva.

Quando utilizado no nariz, é possível que ocorra um aumento das secreções e danos nas membranas mucosas.

Gravidez e aleitamento

É possível injectar fenilefrina durante a gravidez em condições rigorosas, mas deve ser evitada no final da gravidez ou durante o parto, pois pode ocorrer hipoxia fetal (hipoxia do feto) ou bradicardia.

Os medicamentos que contêm fenilefrina devem ser evitados durante o aleitamento, devido ao risco de efeitos cardiovasculares ou neurológicos no lactente. Pequenas quantidades de fenilefrina podem passar para o leite materno. A biodisponibilidade oral é então baixa, mas mesmo assim não deve ser tomada.