Hydroxychloroquine

Hydroxychloroquine
Código ATC P01BA02
Fórmula C18H26ClN3O
Massa Molar (g·mol−1) 335,87
Estado de agregação sólido
Ponto de fusão (°C) 89–91
Valor PKS 9.67
Número CAS 118-42-3
Número PUB 3652
Drugbank ID DB01611

Noções básicas

A hidroxicloroquina é um medicamento antimalárico utilizado para tratar casos não complicados de malária e para quimioprofilaxia em certas regiões. A hidroxicloroquina também pertence ao grupo dos chamados "medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença" (DMARD), razão pela qual também é utilizada para tratar a artrite reumatóide e o lúpus eritematoso. É tomado por boca, muitas vezes sob a forma de sulfato de hidroxicloroquina.

A hidroxicloroquina também foi estudada pela sua adequação na prevenção e tratamento da doença coronavírus de 2019 (COVID-19). No entanto, foi considerado ineficaz para esta indicação em ensaios clínicos.

História

Após a Primeira Guerra Mundial, os governos de todo o mundo procuravam alternativas ao quinino extraído da árvore de cinchona, que até então era o único tratamento conhecido para a malária. Em 1934, investigadores alemães da empresa Bayer descobriram a substância cloroquina, um análogo sintético com o mesmo mecanismo de acção. Na procura de mais análogos estruturais com propriedades melhoradas, a substância hidroxicloroquina foi finalmente produzida em 1947. Foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1955 e está na lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde.

Farmacologia

Farmacodinâmica

A hidroxicloroquina é basicamente eficaz contra todas as 4 estirpes do plasmodio causador da malária. As únicas excepções são as estirpes em que se desenvolveu resistência. Tal como acontece com outros medicamentos contra a malária quinolina, o mecanismo de acção antimalárica da hidroxicloroquina não é totalmente compreendido. O modelo mais comum baseia-se na inibição da degradação de um determinado produto metabólico dos agentes patogénicos. Para a produção de energia, o plasmodia decompõe a hemoglobina do pigmento sanguíneo, o que leva à formação do produto intermédio tóxico ferriprotoporfirina IX. Isto é normalmente ainda metabolizado à substância hemozóina. A hidroxicloroquina, contudo, impede esta última etapa de degradação ligando-se à ferriprotoporfirina IX, pela qual a substância se acumula e o patogéneo é finalmente morto.

Além disso, a hidroxicloroquina tem uma influência no valor de pH dos lisossomas no patogéneo devido ao seu carácter básico, o que inibe a proteólise e, portanto, o crescimento e replicação do plasmodio.

O efeito anti-inflamatório da substância é provavelmente devido a uma inibição do sistema imunitário.

Farmacocinética

A hidroxicloroquina oral tem uma semi-vida de absorção de cerca de 3-4 horas e é 67-74% biodisponível oralmente. Globalmente, 50% da substância é ligada a proteínas no plasma. A hidroxicloroquina é degradada pela enzima CYP3A4 no fígado pela N-dealquilação. A maior parte da hidroxicloroquina é excretada na urina na sua forma inalterada ou como um metabolito. Aproximadamente 5% da dose administrada é excretada através da pele e 24-25% através das fezes. A meia-vida de eliminação da hidroxicloroquina é extremamente longa e pode por vezes exceder 500 horas.

Interacções medicamentosas

Os seguintes medicamentos podem interagir com hidroxicloroquina:

  • Os antiácidos podem reduzir a absorção de hidroxicloroquina.
  • Neostigmina e piridostigmina antagonizam ambos o efeito da hidroxicloroquina.
  • Digoxina (pode levar ao aumento dos níveis de soro de digoxina).
  • Insulina ou medicamentos antidiabéticos (podem aumentar o risco de hipoglicémia)
  • Medicamentos que prolongam o intervalo QT.
  • Drogas anti-epilépticas (o uso concomitante pode interferir com o efeito anti-epiléptico).

Toxicidade

Efeitos secundários

A hidroxicloroquina tem uma gama terapêutica estreita, ou seja, existe apenas uma pequena diferença entre doses tóxicas e terapêuticas.

Os efeitos adversos mais comuns são

  • Náusea
  • Cãibras no estômago
  • Diarreia
  • Perda de peso
  • prurido geral
  • Dor de cabeça

Os efeitos adversos mais graves dizem respeito ao olho, e uma retinopatia dose-dependente pode desenvolver-se mesmo após a descontinuação da hidroxicloroquina.

Além disso, podem ocorrer efeitos secundários neuropsiquiátricos graves. Estes incluem agitação, mania, distúrbios do sono, alucinações, psicose, catatonia, paranóia, depressão e pensamentos suicidas.

Em overdose, dores de cabeça, sonolência, perturbações visuais, colapso cardiovascular, convulsões, hipocalemia, distúrbios de ritmo e condução, incluindo prolongamento do QT, torsades de pointes arritmias, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular podem ocorrer.

Não há provas de que a utilização durante a gravidez seja prejudicial para o feto em desenvolvimento e, portanto, a utilização durante a gravidez não é contra-indicada.

Contra-indicações

  • Myasthenia gravis
  • Deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase
  • Maculopatia
  • Retinopatia