Farmacodinâmica
A hormona libertadora de gonadotropina (GnRH) é um decapeptídeo natural que modula o chamado eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG). O GnRH liga-se aos receptores correspondentes na hipófise anterior do cérebro, que por sua vez libertam a hormona luteinizante (LH) e a hormona estimulante do folículo (FSH); estas por sua vez influenciam a síntese e libertação a jusante das hormonas sexuais testosterona, dihidrotestosterona, estrona e estradiol.
Apesar da variedade de condições indicadas para o tratamento com leuprolide, o mecanismo de acção subjacente é o mesmo em todos os casos. Como agonista do GnRHR, a leuprorelina liga-se ao receptor de GnRH e estimula inicialmente a libertação a jusante de LH e FSH. Este aumento inicial dos níveis hormonais é responsável por alguns dos efeitos secundários adversos associados ao tratamento. Após 2-4 semanas de tratamento, a estimulação contínua dos receptores de GnRH leva a um chamado feedback negativo. Neste processo, devido ao aumento permanente do nível hormonal, a libertação de hormonas é estrangulada, o que acaba por conduzir a baixos níveis hormonais e ao efeito terapêutico. Estes efeitos são reversíveis quando o tratamento é interrompido.
Farmacocinética
A leuprolida é geralmente administrada como uma formulação de dose única de acção prolongada utilizando microesferas ou depósitos sólidos biodegradáveis. Independentemente da formulação exacta e da força da dose inicial, o Cmax é normalmente atingido 4-5 horas após a injecção. Leuprorelin tem um volume aparente de distribuição de 27 L após administração intravenosa de bolo. A ligação da proteína plasmática é de 43 % e 49 %. Leuprolide tem uma meia-vida de eliminação terminal de aproximadamente três horas.
