Lynestrenol

O linestrenol é um progestógeno sintético que é tomado oralmente. Pode ser utilizado como contraceptivo ou para tratar cãibras menstruais e endometriose.

Indicações e utilizações

O linestrenol foi um dos primeiros progestógenos sintéticos e, portanto, foi utilizado desde cedo para contracepção. Era administrado em combinação com um estrogénio ou sozinho sob a forma de mini-pílula. Desde a aprovação de novos e melhores progestógenos sintéticos, o linestrenol já não é utilizado para este fim. Também pode ser utilizado para tratar cólicas menstruais e endometriose, mas são necessárias doses mais elevadas do ingrediente activo.

O linestrenol é administrado oralmente como uma preparação mono ou combinada sob a forma de comprimidos. Não está licenciado na Alemanha ou nos EUA. Apenas na Áustria e nos Países Baixos existem preparações que são utilizadas como tratamento de segunda linha para endometriose.

História

O Lynestrenol foi desenvolvido pela empresa holandesa Organon e aprovado pela primeira vez nos anos 60. Era um contraceptivo comum até ao desenvolvimento de progesterona mais recente, como o levonorgestrel ou gestodeno.

Farmacodinâmica e mecanismo de acção

A progesterona é um esteroide endógeno e progestina, uma hormona sexual envolvida no ciclo menstrual, gravidez e embriogénese em humanos. A progesterona é produzida principalmente nos ovários, principalmente nocorpus luteum, sendo por isso também conhecida como a hormona corpusluteum. No entanto, também é produzida em menor grau no córtex adrenal e durante a gravidez na placenta.

A progesterona é a hormona mais importante do corpus luteum e da placenta. Actua nos receptores do útero e, portanto, transfere a fase proliferativa do endométrio (revestimento do útero) para a fase secretora. Prepara o corpus luteum e o endométrio para a implantação de um óvulo fertilizado. No final da fase luteal, a hormona provoca um ciclo de feedback negativo, baixando assim os níveis de FSH (hormona estimulante do folículo) e LH (hormona luteinizante). Isto impede a renovação da ovulação e a maturação de novos óvulos. O revestimento do útero prepara-se então para a gravidez, formando novos vasos sanguíneos e estimulando a secreção de muco.

O linestrenol em si não se liga ao receptor de progesterona e está, portanto, inactivo. É um pró-fármaco. É rápida e quase completamente convertido em noretisterona progestogénica activa no fígado após administração oral, devido ao metabolismo de primeira passagem. Por conseguinte, a sua actividade farmacológica de linestrenol é essencialmente idêntica à da noretisterona.

Farmacocinética

A conversão do linestrenol em noretisterona é catalisada pelas enzimas CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Interacções

Devido à conversão pelas enzimas CYP450, o lynestrenol tem um potencial considerável para interacções. Existe um potencial para interacções principalmente com drogas metabolizadas por CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Contra-indicações e precauções

O linestrol não deve ser utilizado nas seguintes condições:

• Na gravidez
• Grave disfunção hepática
• Sangramento da vagina de origem desconhecida.
• Se tiver uma doença tromboembólica (ataque cardíaco, trombose, doença coronária).
• Cancro da mama
• Se é alérgico ao Lynestrol

Efeitos secundários

Os seguintes efeitos secundários podem ocorrer após a utilização de Lynestrenol:

Diminuição do desejo sexual (libido) Acne Ausência de sangramento menstrual Dores abdominais Sangramento da vagina (entre períodos menstruais normais), especialmente nos primeiros dois meses Chloasma (manchas de gravidez, ou seja Humor deprimido Diarreia Ternura do peito Inflamação do fígado (hepatite sem icterícia) Vómito Cálculos biliares Icterícia Aumento de peso Erupção cutânea Comum (afecta 1 a 10 pessoas em 100) Coceira Dores de cabeça 100) Comichão Dores de cabeça Ligeiramente aumento do açúcar no sangue após uma refeição (diminuição da tolerância à glicose) Enxaqueca Nervosismo Urticária Edema (retenção de água nos tecidos) Pele oleosa (seborreia) Tonturas Hipersensibilidade Náusea Alteração dos níveis de gordura e colesterol no sangue Alteração dos níveis de glicose no sangue (diminuição da tolerância à glicose) Alterações nos níveis de gordura e colesterol no sangue Alterações nas secreções vaginais Obstipação Aumento da transpiração

Gravidez e aleitamento materno

É estritamente contra-indicado durante a gravidez. Também não deve ser tomado durante a amamentação.