Norethisterone

Norethisterone é um medicamento progestogénico utilizado em pílulas anticoncepcionais, terapia hormonal da menopausa e para o tratamento de doenças ginecológicas. O medicamento está disponível tanto em baixas doses como em altas doses e tanto sozinho como em combinação com um estrogênio. É usado pela boca ou por injeção no músculo.

Farmacodinâmica

As progesteronas actuam ligando-se aos receptores de progesterona na membrana celular ou no interior da célula (intracelular). Os receptores intracelulares ligam-se ao ADN da célula após o contacto com uma progestina e assim regulam a expressão proteica. Norethisterona liga-se principalmente a receptores no útero. A ligação a estes receptores retarda a libertação da hormona libertadora de gonadotropina (GnRH) a partir do hipotálamo. Este processo leva à supressão do aumento fisiológico normal da hormona luteinizante (LH) que precede a ovulação. Inibe a ruptura folicular e a libertação de óvulos viáveis dos ovários.

Farmacocinética

Norethisterona é rapidamente absorvida e atinge a concentração máxima de plasma após 1-2 horas. A ligação da proteína plasmática é de 99%. O metabolismo ocorre no fígado pelas enzimas α- e 3β-hydroxysteroid desidrogenase e 5α- e 5β-reductase e também em certa medida pelas enzimas do sistema CYP450. A excreção é de 50% através da urina e 50% através das fezes. A meia-vida é de 8-10 horas.

Interacções

5α - Inibidores da redutase como finasterida e dutasterida podem inibir o metabolismo da noretisterona. A noretisterona é parcialmente metabolizada via hidroxilação pelo CYP3A4, e os inibidores e indutores do CYP3A4 podem alterar significativamente os níveis circulantes de noretisterona. Os inibidores de CYP3A4 rifampicina e bosentan retardam a quebra da noretisterona, enquanto que os indutores de CYP3A4 carbamazepina e de St John's wort aceleram a depuração da noretisterona.

Efeitos colaterais

Os efeitos secundários da noretisterona incluem irregularidades menstruais, dores de cabeça, náuseas, sensibilidade mamária, alterações de humor, acne e aumento do crescimento do cabelo. Tem fraca actividade androgénica e estrogénica, especialmente em doses elevadas.

Dados toxicológicos

LD50 (rato, oral): > 6000 mg-kg-1