Olodaterol

O olodaterol (nome comercial: Striverdi®) é um broncodilatador pertencente ao grupo dos beta-2-sintomiméticos. É utilizado para o tratamento sintomático a longo prazo da DPOC, abreviatura de doença pulmonar obstrutiva crónica, em que as vias respiratórias estão permanentemente estreitadas. Ajuda assim os doentes a respirar mais facilmente.

Pode ser utilizado isoladamente ou (desde 2016) em associação com tiotrópio, um anticolinérgico.

Utilização e indicações

O olodaterol é inalado sozinho como solução ou em combinação com outras substâncias activas, sempre com a ajuda do dispositivo de inalação Respiramat.

Este funciona de forma puramente mecânica e não necessita de energia eléctrica, por exemplo, de uma bateria. Quando utilizado, produz uma nuvem de pulverização constituída por gotículas muito finas e que se espalha muito lentamente. Ao contrário dos dispositivos de inalação convencionais, isto permite uma ingestão mais coordenada. Assim, menos ingrediente activo permanece na boca/garganta e a maior parte chega directamente aos pulmões para uma ingestão mais direccionada.

Uma dose é composta por duas pulverizações (2,5 µg/curso), ou seja, deve ser pulverizada e inalada duas vezes seguidas. Esta aplicação tem lugar uma vez por dia, sempre à mesma hora do dia, uma vez que a duração de acção do olodaterol é de 24 horas.

Esta informação aplica-se tanto ao Striverdi® como ao Spiolto®.

Farmacodinâmica/mecanismo de acção

O olodaterol tem um efeito broncodilatador, ligando-se com uma selectividade muito elevada e uma forte afinidade ao receptor beta-2-adrenérgico - principalmente nos pulmões - e activando-o consequentemente. Depois de se ligar ao receptor, dissocia-se (dissolve-se) apenas lentamente, o que explica o efeito duradouro da substância activa.

A activação do receptor estimula as adenilato ciclases. Isto aumenta a formação de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), que por sua vez também activa a proteína quinase A dependente de AMPc (PKA). Isto leva à redução do ^Ca2+ intracelular através da fosforilação, o que impede a contracção do músculo liso das vias aéreas.

O aumento da formação destas duas moléculas provoca, por conseguinte, uma broncodilatação ao relaxar o músculo liso das vias aéreas, facilitando a respiração do doente com DPOC.

Ao imitar as catecolaminas do organismo (adrenalina, noradrenalina), o olodaterol exerce assim um efeito broncodilatador e um efeito anti-inflamatório parcial como agonista beta-2 adrenérgico.

Farmacocinética

Após inalação, a concentração plasmática máxima da substância activa é atingida após 10-20 minutos. A biodisponibilidade é elevada (30%), sendo inferior a 1% quando administrada por via oral. No entanto, depende também da absorção pulmonar individual e da quantidade de substância activa que é efectivamente inalada, uma vez que qualquer parte engolida ou que permaneça na boca é insignificante para o efeito.

Se o olodaterol entrar no sistema metabólico, a maior parte é excretada nas fezes (53%) e uma parte menor (38%) é excretada por via renal.

Interacções

• O olodaterol em combinação com fármacos que prolongam o intervalo QTC, como os inibidores da monoaminooxidase, antidepressivos tricíclicos, corticosteróides, inibidores da MAO, etc., pode aumentar o seu efeito no sistema cardiovascular e provocar problemas cardiovasculares.
• Ao interagir com outros agentes adrenérgicos com o mesmo mecanismo, o efeito pode ser mutuamente potenciador - enquanto os bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos e o olodaterol se atenuam mutuamente devido ao seu mecanismo de acção oposto.
• Pode ocorrer hipocaliémia com a terapêutica concomitante de olodaterol com derivados da xantina, esteróides ou diuréticos não poupadores de potássio.

Contra-indicações e precauções

O Olodaterol não deve ser utilizado em caso de:

• hipersensibilidade à substância activa
• asma
• broncoespasmo agudo

Recomenda-se precaução em doentes com doenças cardiovasculares e em doentes com prolongamento do intervalo QT, uma vez que podem ocorrer fortes interacções.

Efeitos secundários

Os efeitos secundários que foram comunicados em estudos e ensaios, mas que ocorreram muito raramente, são os seguintes

• Infecção do tracto respiratório superior
• Bronquite
• Tonturas
• Dores de costas
• Erupção cutânea
• Hipocaliémia

Gravidez e aleitamento

Ainda não se sabe se o olodaterol tem ou não um efeito sobre a futura mãe durante a gravidez, devido à falta de estudos e aos dados que deles dependem.

No entanto, uma vez que a substância activa é um agonista dos receptores beta-2-adrenérgicos e, por conseguinte, exerce um efeito relaxante ao ligar-se ao receptor beta-2, a aplicação pouco antes do parto pode levar ao relaxamento dos músculos uterinos e, assim, inibir o processo de nascimento. Por conseguinte, a sua utilização durante a gravidez não pode, de momento, ser recomendada.

Estudos em animais demonstraram agora que o olodaterol e os seus metabolitos podem passar para o leite materno. Ainda não se sabe se este facto tem efeitos na criança que está a ser amamentada, uma vez que não existem relatórios sobre este assunto.

No entanto, presume-se que não são de esperar efeitos na criança a amamentar devido à pequena quantidade de substância activa a tomar por dia.