Progesterona

A progesterona é uma hormona que ocorre naturalmente nas mulheres e é essencial para a receptividade do revestimento uterino, implantação do embrião e uma gravidez bem sucedida. A baixa progesterona ou uma resposta inadequada à progesterona pode levar à infertilidade e à perda da gravidez. A progesterona é utilizada em várias preparações contraceptivas para prevenir a ovulação e a fertilização, e em outras formulações para promover e apoiar a gravidez. É geralmente administrado como solução para uso parenteral ou na forma de cápsula.

Farmacodinâmica

A progesterona liga e ativa seu receptor nuclear, PR, que desempenha um papel importante na sinalização de estímulos que mantêm o endométrio durante sua preparação para a gravidez. O receptor de progesterona é um membro da família do fator de transcrição dependente de ligantes do receptor de hormônio nuclear/esteróide, que é expresso principalmente no tecido reprodutivo feminino, bem como no sistema nervoso central. Como resultado da sua ligação à hormona esteróide progesterona a ela associada, o receptor de progesterona modula a expressão dos genes que regulam o desenvolvimento, diferenciação e proliferação dos tecidos alvo. Em humanos, a PR é altamente expressa em células do estroma (células do tecido conjuntivo) durante a fase de secretoria e durante a gravidez.

A progesterona pode prevenir a gravidez alterando a consistência do muco cervical de modo a que seja desfavorável à penetração dos espermatozóides e inibindo a hormona estimulante do folículo (FSH), que normalmente causa a ovulação. Quando usado corretamente, a taxa de falha no primeiro ano para contraceptivos orais só com progestina é de cerca de 0,5%. No entanto, a taxa de falha típica é estimada em cerca de 5% devido a pílulas perdidas ou atrasadas.

Farmacocinética

A progesterona está presente 96%-99% ligada a proteínas séricas, principalmente albumina sérica (50%-54%) e transcortina (43%-48%). A progesterona é metabolizada principalmente pelo fígado. Após a administração oral, os principais metabolitos plasmáticos encontrados são 20 a-hydroxy-Δ4 a-prenolona e 5 a-dihidroprogesterona. Os metabolitos de progesterona são principalmente excretados pelos rins.

Interacções

Como a progesterona é uma hormona que ocorre naturalmente, não se esperam interacções.

Só devem ser utilizadas as formas de progesterona indicadas no rótulo do produto para mulheres grávidas. Algumas formas de progesterona não devem ser usadas na gravidez.

A progesterona em altas doses é um medicamento antifertilidade e espera-se que doses elevadas afectem a fertilidade até ao final da gravidez. O contraceptivo de progesterona não deve ser usado durante a gravidez.

Foi demonstrado que a progesterona induz ou promove a formação de tumores dos ovários, útero, mama e tracto genital em animais. No entanto, estas descobertas só podem ser transferidas para os seres humanos de forma limitada.

A progesterona pode passar para o leite materno e, portanto, não deve ser ingerida durante a amamentação.

Dados toxicológicos

LD50 (rato, intraperitoneal): 327 mg/kg-1