Trimethoprim

Trimethoprim (TMP) é um antibiótico que é usado principalmente para tratar infecções da bexiga. Outras indicações são infecções do ouvido médio e diarréia dos viajantes. Em combinação com sulfametoxazol ou dapsona, pode ser usado para pneumonia por pneumocystis em pessoas com HIV/AIDS. É levado pela boca. A trimetoprim está na lista de medicamentos essenciais da OMS e requer uma receita médica.

Farmacodinâmica

O trimetoprim liga-se à dihidrofolato redutase e inibe a redução do ácido dihidrofólico (DHF) ao ácido tetrahidrofólico (THF). O THF é um elemento essencial para a síntese do ADN. A afinidade da trimetoprim para a di-hidrofolato redutase bacteriana é vários milhares de vezes maior do que a sua afinidade para a di-hidrofolato redutase humana. Assim, os efeitos na síntese de DNA humano são comparativamente pequenos.

Farmacocinética

A concentração máxima de plasma é normalmente atingida após 1-4 horas após a ingestão. Cerca de 44% da substância activa está ligada a proteínas plasmáticas. A metabolização da trimetoprim é catalisada principalmente pelas enzimas CYP2C9 e CYP3A4. A excreção ocorre em grande parte na urina.

Efeitos colaterais

Efeitos colaterais comuns:

• Náusea
• Mudanças no paladar
• Vomitando
• Diarreia
• Rash
• sensibilidade aos UV
• Itch
  
  

Raros efeitos colaterais

• Trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas)
• anemia megaloblástica
• Aumento dos níveis de potássio (hipercalemia)
• Aumento da creatinina sérica
• O uso em infecções por EHEC pode levar a um aumento da expressão da toxina Shiga.

Dados toxicológicos

LD50 (rato, oral) 2764 mg-kg-1