¿Atogepant ayuda a prevenir las migrañas?

Migraña

La migraña es una enfermedad crónica que incapacita por completo a quienes la padecen. Los ataques recurrentes de dolor de cabeza se unen a otras dolencias como mareos, náuseas, vómitos, sensibilidad a la luz y al sonido. El dolor, de moderado a intenso, aumenta con el esfuerzo físico. Alrededor del 15% de los pacientes con migraña sufren de migraña con aura. Es entonces cuando se producen síntomas neurológicos, sobre todo visuales, que dan lugar a un escotoma parpadeante que se extiende en el campo de visión. El aura suele aparecer antes del ataque y puede durar entre 15 y 60 minutos.

El proceso de la enfermedad y las causas de la migraña aún no se conocen por completo. Los factores hereditarios, el equilibrio hormonal y ciertos desencadenantes como el pánico, el estrés o las condiciones meteorológicas pueden ser factores causales. El curso de los ataques se divide en episódicos y crónicos. En un curso crónico, el paciente tiene ataques de dolor de cabeza en más de 15 días al mes durante más de tres meses. Las crisis de cefalea también deben cumplir los criterios de la clasificación del IHS para ser consideradas migraña. A menudo, la migraña crónica va unida a la depresión o a un trastorno de ansiedad. Sin embargo, estos también pueden verse favorecidos por la medicación para las cefaleas agudas, por lo que no debe tomarse más de 10 días al mes. En la migraña típica con hallazgos clínicos no notables, no es necesario un diagnóstico adicional.

Las crisis de cefalea suelen tratarse en la atención primaria, por lo que es importante que tanto el tratamiento como la prevención tengan lugar allí. El objetivo de la terapia es reducir la frecuencia, la duración y la gravedad de los ataques de migraña, con medicación oral e inyecciones. Para las inyecciones, se han desarrollado especialmente anticuerpos monoclonales dirigidos al CGPR. Estos han demostrado ser eficaces y bien tolerados, pero los pacientes suelen preferir la terapia oral. Para el tratamiento agudo, se utilizan analgésicos, antieméticos y triptanes para las crisis de migraña muy graves. Los betabloqueantes, la flunarizina, el topiramato y los anticuerpos CGRP se prescriben como profilaxis. Sin embargo, debido a la falta de eficacia y/o a la intolerancia, alrededor del 75% de los pacientes abandonan dicho tratamiento. Además de los tratamientos farmacológicos, también se utilizan terapias no farmacológicas. Entre ellos se encuentran la práctica regular de deportes de resistencia, las técnicas de relajación periódicas y una rutina y ritmo de vida diarios.

Atogepant

Atogepant es un medicamento oral cuyo uso ha sido aprobado recientemente en los Estados Unidos. Las dosis varían y son determinadas por el médico tratante. Atogepant se ha estudiado en un ensayo de fase 2b/ 3 y en un ensayo de fase 3 (ADVANCE) en la migraña. Los participantes en los ensayos tomaron el fármaco una vez al día, lo que contribuyó significativamente a reducir la media de ataques de migraña mensuales. Atogepant demostró ser bien tolerado sin problemas de seguridad. El porcentaje de participantes que declararon efectos secundarios relacionados con el tratamiento fue similar en todos los grupos, y los efectos secundarios más frecuentes fueron el estreñimiento y las náuseas, frente al 0,5% de estreñimiento y el 1,8% de náuseas en el grupo de placebo.

Método de estudio

El análisis secundario publicado en JAMA Network utilizó los datos del ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase 3 ADVANCE, que se llevó a cabo del 14 de diciembre de 2018 al 19 de junio de 2020. La justificación del análisis secundario surgió de la conclusión de recientes revisiones y declaraciones de posición de que el tratamiento de la migraña debe centrarse en la atención primaria. Los pacientes con migraña necesitan un tratamiento preventivo que sea eficaz, bien tolerado y específico para la migraña. El objetivo era investigar las tasas de respuesta de los pacientes con migraña a Atogepant. Los resultados se midieron en función de la media de días de migraña al mes y de la evolución de su número.

Participaron 902 adultos que sufrían entre 4 y 14 ataques de migraña al mes. Se dividieron en los siguientes grupos: tres grupos que tomaban 10, 30 o 60 mg de Atogepant diariamente y un grupo que tomaba un placebo diariamente. Los sujetos recibieron la dosis diaria en una proporción de 1:1:1 durante un período de 12 semanas. En cada grupo de dosis, el fármaco redujo la media de días de migraña mensuales.

A continuación se analizaron y evaluaron las tasas de respuesta al tratamiento. La tasa de respuesta es la reducción del promedio de días mensuales en que los participantes tienen ataques de migraña. Esto se dividió en un 25% o más de cambio en el promedio de días de cefalea mensual, 50% o más, 75% o más y 100% de reducción de días de cefalea mensual.

Resultados

En el grupo de 10 mg (n = 214), el 73,4% de los participantes redujo la media de días de migraña mensuales en un 25% o más. En el 55,6% de los participantes, la media de días se redujo en un 50%. El 30,4% de los participantes informó de una reducción del 75% y el 7,9% de los participantes redujo los días de migraña en un 100%.

En el grupo de 30 mg (n = 223), el 77,1% de los sujetos redujo los días de migraña mensuales en un 25%. El 58,7% de los participantes redujo el número de días en un 50%. El 29,6% de los participantes informó de una reducción del 75% y el 4,9% de los sujetos documentó una reducción del 100% de los días de migraña mensuales.

En el grupo de 60 mg (n = 222), el 81,1% de los participantes redujo la media de días de migraña mensuales en un 25% o más. En el 50,8% de los participantes, la media de días se redujo en un 50%. El 37,8% de los participantes tuvo una reducción del 75% y el 7,7% de los participantes tuvo una reducción del 100% de los días de migraña.

En el grupo de placebo (n = 214), el 58,9% de los sujetos tuvo una reducción del 25% de los días de migraña mensuales. El 29,0% de los participantes declaró una reducción del 50% de los días. El 10,7% de los participantes informó de una reducción del 75% y el 0,9% de los sujetos disminuyó los días de migraña mensuales en un 100%.

La respuesta al tratamiento oral fue evidente en las primeras cuatro semanas y aumentó con el tiempo, lo que sugiere una respuesta temprana y sostenida. Estos datos sugieren que un periodo de tratamiento de 12 semanas puede ser la duración adecuada para establecer la respuesta al fármaco. Las dosis más altas parecían lograr las mayores tasas de respuesta. Esto puede orientar a los médicos a la hora de individualizar la dosis inicial. Las tasas de respuesta de Atogepant fueron coherentes con las de otros tratamientos de prevención de la migraña. Los resultados comunicados por los pacientes mostraron que una proporción significativa de los participantes dijo sentirse mucho mejor y estar satisfechos con el tratamiento.

Las tasas de respuesta se analizaron a través de una serie de umbrales y períodos de tiempo, lo que permitió detectar diferentes niveles de respuesta al tratamiento en diferentes puntos de tiempo. Además, el período de seguimiento comenzó en la primera semana, lo que permitió evaluar el inicio más temprano de la eficacia de Atogepant. El riesgo de resultados falsos positivos debe considerarse bajo, ya que la mayoría de las observaciones mostraron diferencias estadísticamente significativas. El estudio también tiene algunas limitaciones, como el hecho de que sólo el 50% de las tasas de respuesta fueron resultados preespecificados controlados por el error α.

Conclusión

Atogepant demostró ser un agente profiláctico de la migraña eficaz y tolerable en todas las dosis estudiadas después de las primeras 4 semanas de tratamiento y fue significativamente diferente de las tasas de respuesta al placebo. Una dosis más alta se asoció con un mayor número de sujetos que experimentaron una reducción de la media de días de migraña mensuales. Estos resultados pueden ayudar a determinar la dosis inicial en el tratamiento médico. Queda por ver cuándo se aprobará Atogepant en los países europeos.

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