Farmacodinámica y mecanismo de acción
El bupropión es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina/dopamina que ejerce sus efectos farmacológicos inhibiendo débilmente las enzimas implicadas en la captación de los neurotransmisores noradrenalina y dopamina de la hendidura sináptica, prolongando así su duración de acción dentro de la sinapsis neuronal y los efectos derivados de estos neurotransmisores.
Cuando se utiliza como agente para dejar de fumar, el bupropión, al inhibir la recaptación de dopamina, afecta al sistema de recompensa del cerebro. Además, parece tener un ligero efecto antagonista en el receptor acetilcolinérgico nicotínico (AChR). Esto atenúa el efecto general de la nicotina y disminuye las ganas de fumar.
Desde un punto de vista químico, el bupropión no está relacionado con los tricíclicos, tetracíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina u otros antidepresivos conocidos. Por lo tanto, se asigna al grupo de los "antidepresivos atípicos". No tiene efectos serotoninérgicos clínicamente relevantes y tampoco efectos sobre los receptores de histamina o adrenalina. La falta de actividad en estos receptores conduce a un perfil de efectos secundarios más tolerable; en comparación con los ISRS o los ATC, por ejemplo, el bupropión provoca menos efectos secundarios sexuales, sedación o aumento de peso.
Farmacocinética
Tras su administración oral, el bupropión se absorbe rápida y completamente, alcanzando la concentración plasmática máxima en sangre al cabo de 1,5 horas. Las formulaciones de liberación sostenida, retrasan el tiempo hasta la concentración máxima del fármaco a 3 -5 horas. La biodisponibilidad absoluta del bupropión no se conoce con exactitud, pero se estima que es relativamente baja, del 5 al 20%, debido al fuerte efecto de primer paso.
El bupropión se metaboliza en el organismo por diferentes vías. La vía oxidativa conduce a través de las isozimas CYP2B6 y CYP2C19 del citocromo P450. La vía reductora conduce a través de la enzima 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 en el hígado y la enzima AKR7A2/AKR7A3 en el intestino a los respectivos productos de degradación. Algunos de los metabolitos del bupropión también son farmacológicamente activos y contribuyen al efecto de la sustancia. El bupropión se metaboliza casi por completo y se elimina por la orina y las heces.
Interacciones medicamentosas
Es posible que se produzcan interacciones medicamentosas con inhibidores del CYP2B6: se trata de fármacos como la paroxetina, la sertralina, la norfluoxetina, el diazepam, el clopidogrel y la orfenadrina. El uso concomitante produce un aumento de la concentración sanguínea de bupropión. Se espera que el uso concomitante con inductores de CYP2B6 como carbamazepina, clotrimazol, rifampicina, ritonavir, hierba de San Juan y fenobarbital produzca niveles más bajos de bupropión y un efecto reducido. El bupropión y sus metabolitos son inhibidores del CYP2D6. Esto puede dar lugar a interacciones con sustancias que son descompuestas por esta enzima.
