Amphotéricine B

L'amphotéricine B est un médicament utilisé pour traiter les infections fongiques (antimycosique). Elle est utilisée pour le traitement local et systémique des mycoses.

Utilisation et indications

L'amphotéricine B est un antifongique qui présente une activité élevée contre un grand nombre de champignons. Elle est généralement utilisée en cas d'infections systémiques particulièrement graves chez les patients atteints de neutropénie ou du VIH. L'amphotéricine B est efficace contre les mycoses suivantes :

• Mycoses à Candida
• Cryptococcoses
• Aspergilloses
• Coccidioidomycoses
• Histoplasmose
• Blastomycose nord-américaine
• Paracoccidioidomycose

L'amphotéricine B est également efficace contre les protozoaires tels que Leishmania ou Trichomonas et constitue la seule option thérapeutique pour la méningo-encéphalite amibienne primaire.

L'amphotéricine B peut être administrée sous forme de crème en cas d'infections superficielles ou sous forme de comprimés à sucer en cas d'infections de la bouche et de la gorge. En cas d'infections fongiques systémiques, elle est administrée exclusivement sous forme de perfusion. Il convient de distinguer l'amphotéricine B conventionnelle (c-AmB) de l'amphotéricine B liposomale (L-AmB). Les perfusions d'AmB conventionnelle ne sont plus utilisées aujourd'hui que comme antifongique de réserve, car si elle présente une bonne efficacité et de faibles taux de résistance, elle a un trop grand potentiel d'effets secondaires. L'AmB liposomale est un développement plus récent, dont la production est beaucoup plus coûteuse, mais qui provoque beaucoup moins d'effets secondaires grâce au conditionnement du principe actif dans de petites sphères de graisse. Le dosage dépend du type de maladie et du poids du patient (dosage de 5mg/kg de poids corporel). Les comprimés à sucer contiennent généralement 10 mg de substance active, les comprimés à avaler en contiennent généralement 100 mg.

Histoire

À l'origine, l'amphotéricine B a été extraite de Streptomyces nodosus, une bactérie filamenteuse, en 1955 au Squibb Institute for Medical Research. Cette bactérie a été isolée du sol dans la région du fleuve Orénoque au Venezuela. Deux substances antifongiques ont été isolées de la culture du sol, l'amphotéricine A et l'amphotéricine B, la B ayant un meilleur effet antifongique. L'amphotéricine B est restée, à partir de cette époque et pendant des décennies, le seul traitement efficace des mycoses invasives, jusqu'à ce que le groupe des antifongiques azolés soit développé au début des années 1980. Ceux-ci ont largement supplanté l'AmB pour la plupart des applications.

Sa structure complète a été déterminée en 1970 par analyse structurelle aux rayons X. La première synthèse, de la forme énantiomère naturelle du composé, a été réalisée en 1987 par K. C. Nicolaou.

Pharmacodynamie et mécanisme d'action

L'amphotéricine B a un effet fongistatique ou fongicide, en fonction de la concentration atteinte au niveau de la cible et de la nature de l'agent pathogène. Le médicament agit en se liant aux stérols (ergostérol) présents dans la membrane cellulaire. Ceux-ci ont une fonction structurante et stabilisante importante pour la cellule fongique. La liaison à l'ergostérol crée un canal transmembranaire, ce qui se traduit par une modification de la perméabilité de la membrane. Cela permet la sortie de composants intracellulaires, ce qui entraîne par la suite une perturbation de l'intégrité de la membrane et finalement la mort de la cellule.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité est de 100% après perfusion intraveineuse. L'amphotéricine B est fortement liée aux protéines plasmatiques (>90%). La demi-vie plasmatique initiale est d'environ 24 heures. Elle est suivie d'une deuxième phase au cours de laquelle la demi-vie d'élimination est d'environ 15 jours.

Des formulations plus récentes, telles que l'amphotéricine B liposomale, peuvent présenter une pharmacocinétique très différente.

Interactions

La prise conjointe avec d'autres médicaments peut entraîner des interactions.

Un risque accru de lésions rénales peut survenir avec les substances suivantes :

• Ciclosporine
• antibiotiques aminoglycosides (gentamicine, néomycine et streptomycine)
• Pentamidine

L'utilisation des médicaments suivants peut faire baisser le taux de potassium et augmenter ainsi le risque d'arythmie cardiaque, de crampes ainsi que de faiblesse et de tremblements :

• Corticostéroïdes
• Diurétiques
• Glycosides digitaliques
• myorelaxants

Autres interactions :

En cas de prise conjointe avec la flycytosine, la capacité à former de nouveaux globules peut être altérée.

En cas de prise conjointe avec des cytostatiques tels que le méthotrexate, la doxorubicine, la carmustine et le cyclophosphamide, des problèmes respiratoires, des lésions rénales et une hypotension peuvent survenir.

En cas de transfusion commune de leucocytes, de graves problèmes pulmonaires peuvent survenir.

Contre-indications et précautions

L'amphotéricine B ne doit pas être utilisée en cas d'allergie à la substance active.

Les éléments suivants doivent être pris en compte lors de l'utilisation de l'amphotéricine B :

• En cas de prise simultanée de médicaments nocifs pour les reins, la fonction rénale doit être étroitement contrôlée.
• En cas de faible taux de potassium dans le sang, il convient de prendre un supplément de potassium.
• En cas de transfusion simultanée de globules blancs, il convient de respecter un intervalle de temps important entre les perfusions.

Effets secondaires

L'amphotéricine B peut potentiellement provoquer les effets secondaires graves suivants :

• peau pâle, légers hématomes
• présence de sang dans les selles
• fortes sensations de vertige
• Convulsions (crises d'épilepsie)
• jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux)
• Accumulation de liquide dans les poumons - les signes sont l'anxiété, la transpiration, l'essoufflement, la toux avec des mucosités mousseuses, des douleurs thoraciques, un rythme cardiaque rapide ou irrégulier.
• Lésions rénales - les signes sont : peu ou pas de miction, miction douloureuse ou difficile, gonflement des pieds ou des chevilles, fatigue ou essoufflement.
• Carence en potassium - les signes sont la confusion, un rythme cardiaque irrégulier, une soif extrême, une augmentation de la miction, une gêne dans les jambes, une faiblesse musculaire ou une fatigue générale.

Les effets secondaires fréquents de l'amphotéricine B peuvent être :

• nausées
• Vomissements
• douleurs à l'estomac
• diarrhée
• maux d'estomac
• Perte d'appétit
• douleurs musculaires ou articulaires
• Maux de tête
• bourdonnements dans les oreilles
• douleur, ecchymose ou gonflement à l'endroit où le médicament a été injecté
• perte de poids
• rougeur (chaleur, rougeur ou sensation de picotement)

La fréquence des effets secondaires dépend de la forme d'administration et du fait que la substance médicamenteuse est utilisée de manière superficielle ou systémique.

Grossesse et allaitement

Il n'existe pas d'études cliniques sur l'utilisation de l'amphotéricine B pendant la grossesse, de sorte que l'innocuité de l'utilisation n'est pas prouvée. L'expérience acquise jusqu'à présent sur la base de rapports de cas ne plaide toutefois pas en faveur d'un risque tératogène. On ne sait pas si l'amphotéricine B passe dans le lait maternel ou si elle peut nuire à un enfant qui allaite. Il convient donc de ne pas allaiter pendant la prise du médicament.