Effet
Pharmacodynamie
Comme d'autres antibiotiques macrolides, la clarythromycine traverse la paroi cellulaire des bactéries et se lie de manière réversible au domaine V de l'ARN ribosomal 23S de la sous-unité 50S du ribosome bactérien. La translocation de l'ARN de transfert aminoacyle et la synthèse des polypeptides sont ainsi bloquées. Par la suite, les bactéries ne peuvent plus produire de protéines et ne peuvent donc plus se multiplier. Après l'ingestion, la claryhtromycine est en partie transformée en un métabolite, la 14-OH-clarithromycine, qui est également active et agit en synergie avec le composé initial.
La clarithromycine inhibe également l'isoenzyme microsomale hépatique CYP3A4 et la glycoprotéine P, une pompe d'efflux de médicaments dépendante de l'énergie.
Pharmacocinétique
La clarithromycine est bien absorbée après une prise orale, elle est stable en milieu acide et peut être prise avec des aliments. La biodisponibilité est d'environ 50 %. Elle est liée à environ 70 % aux protéines plasmatiques dans le sang. Il est principalement métabolisé par l'enzyme CYP3A4 dans le foie. Il peut en résulter une série d'interactions médicamenteuses. La demi-vie d'élimination est d'environ 3-4 heures.
Interactions
La clarithromycine inhibe l'enzyme hépatique, le CYP3A4, qui est impliqué dans le métabolisme de nombreux autres médicaments fréquemment prescrits. La prise de clarithromycine avec d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 peut entraîner des augmentations ou des diminutions inattendues des taux plasmatiques de ces substances.
Parmi les substances à base d'arnzéine présentant un risque élevé d'interaction, on peut citer :
- Colchicine (risque d'entraîner une toxicité mortelle de la colchicine, en particulier chez les personnes souffrant de maladies rénales chroniques).
- les statines (risque de douleurs musculaires intenses et de rhabdomyolyse)
- vérapamil (risque d'hypotension, de bradycardie et de lactacidose)
- carbamazépine (risque de vision double, de vertiges, d'ataxie et d'hyponatrémie)
- Médicaments contre le VIH (les taux plasmatiques et les effets peuvent être réduits)
