Pegfilgrastim

Le pegfilgrastim est une protéine issue de la bactérie Escherichia Coli et est utilisé dans le cadre d'un cancer chez les patients traités par chimiothérapie. Dans le cadre de cette option thérapeutique, qui permet désormais aux patients d'avoir de bonnes chances de survie, ce ne sont toutefois pas seulement les cellules tumorales à division rapide qui sont attaquées, mais aussi les cellules saines des tissus, comme les cellules sanguines. Cela entraîne des modifications de la formule sanguine chez de nombreux patients qui, au cours de la chimiothérapie, développent une neutropénie, un manque de globules neutrophiles qui, en tant que partie du système de défense immunitaire inné, servent à éliminer les agents pathogènes tels que les bactéries et les virus. Le risque d'infection est nettement accru par une telle carence. Une conséquence possible est alors l'apparition de la fièvre neutropénique, qui peut être mortelle.

Le pegfilgrastim est dérivé du filgrastim, une protéine également issue de la biotechnologie, en ce sens qu'il forme sa forme pégylée avec une masse moléculaire plus faible. Tous deux imitent le G-CSF, les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes produits par l'organisme. Il s'agit d'hormones peptidiques endogènes qui sont libérées, par exemple, en cas d'inflammation, afin de stimuler la formation de globules blancs pour la défense. En tant que cytokines, elles stimulent la maturation et la différenciation des granulocytes neutrophiles ainsi que leur libération de la moelle osseuse dans le sang et améliorent en outre leur fonction.

Applications et indications

Le pegfilgrastim est administré sous forme de solution injectable(Neulasta®) pour remplacer le G-CSF dans l'organisme, car celui-ci est très sensible et rapidement éliminé dans le cadre d'une chimiothérapie. Dans ce contexte, le pegfilgrastim, en tant que principe actif, soutient la formation de nouveaux granulocytes neutrophiles dans la moelle osseuse.

Neulasta® peut être injecté soit par le personnel médical, soit par le patient lui-même, mais il convient de consulter le médecin au préalable et de suivre ses instructions. Il est administré en une seule fois par voie sous-cutanée (sous la peau), au plus tôt 24 heures après la dernière dose de chimiothérapie. La dose habituelle est de 6 mg dans une seringue prête à l'emploi.

Cette utilisation s'applique aux adultes âgés d'au moins 18 ans.

Le pegfilgrastim est également disponible sous les noms commerciaux de Pelmeg®, Pelgraz® et Ziextenzo®, sous forme de solution injectable de 6 mg dans une seringue prête à l'emploi.

Historique

La substance active pegfilgrastim est un analogue du filgrastim déjà autorisé auparavant et a été fabriqué pour offrir une variante à action prolongée. Le filgrastim a une demi-vie plus courte, ce qui a entraîné une administration plus fréquente du médicament. La liaison covalente d'une fraction de PEG (polyéthylène glycol) à l'extrémité N-terminale du filgrastim a ainsi permis de développer une forme à l'efficacité plus longue. C'est pourquoi le nom pegfilgrastim est composé de PEG et de filgrastim. Le pegfilgrastim a le même effet pharmacologique que le filgrastim et ne se distingue que par une demi-vie plus longue et un taux d'élimination plus lent, ce qui lui permet d'agir plus longtemps.

La substance active a été approuvée par la FDA en 2002.

Pharmacodynamie/mécanisme d'action

Le filgrastim agit comme G-CSF en se liant au récepteur G-CSF correspondant. Il se produit ensuite un changement de conformation du récepteur, ce qui induit des transductions de signaux intracellulaires qui provoquent des processus tels que la prolifération et la maturation des cellules. Ceux-ci se trouvent entre autres sur les granulocytes, dont font partie les neutrophiles. De cette manière, il est possible de réagir rapidement aux pathogènes.

Après la liaison du pegfilgrastim au récepteur GCR, on observe dans les 24 heures une nette augmentation du nombre de granulocytes neutrophiles dans le sang, ce qui permet de maintenir la fonction du système immunitaire malgré la chimiothérapie.

Pharmacocinétique

En raison du groupe PEG supplémentaire dans le pegfilgrastim, le principe actif n'est pas dégradé et éliminé par voie rénale au bout de 6 à 8 heures environ par rapport au filgrastim, mais il est dégradé par endocytose (absorption dans la cellule) à l'intérieur de la cellule dès qu'il s'est lié au récepteur G-CSF sur les cellules cibles, les neutrophiles. Ce mécanisme permet de prolonger la demi-vie plasmatique jusqu'à 80 heures. On obtient ainsi une prophylaxie contre une éventuelle neutropénie avec une seule administration du médicament. En comparaison, le filgrastim devait être administré quotidiennement jusqu'à ce que le taux de neutrophiles souhaité soit atteint dans le sang. Cela pouvait prendre jusqu'à 14 jours.

Avec le pegfilgrastim, il n'est donc plus nécessaire de procéder à des injections quotidiennes et à des contrôles de l'hémogramme.

Interactions

L'utilisation simultanée de Neulasta® avec le pegfilgrastim comme principe actif et le 5-fluorouracile (5-FU), un cytostatique, ainsi que d'autres antimétabolites, peut entraîner une myélosuppression accrue (arrêt de la formation de sang dans la moelle osseuse).

Sinon, les études cliniques n'ont pas mis en évidence d'éventuelles interactions avec d'autres médicaments, ceux-ci n'ayant pas été spécifiquement étudiés dans le cadre d'études cliniques.

Contre-indications & Précautions

Le médicament ne doit pas être pris en cas d'hypersensibilité aux substances actives pegfilgrastim/filgrastim ou aux autres composants du médicament !

Chez les patients atteints de drépanocytose, il a été démontré que l'administration de pegfilgrastim provoque une crise drépanocytaire. Il est donc nécessaire de surveiller les valeurs de laboratoire ainsi que les paramètres cliniques appropriés lors de l'utilisation.

Effets secondaires

Symptômes qui peuvent se développer très rapidement et qui sont dus à ce que l'on appelle le "syndrome de fuite capillaire" :

• Gonflement/gonflement
• Difficultés respiratoires
• Gonflement au niveau de l'abdomen et sensation de plénitude
• Fatigue générale

Les effets secondaires de Neulasta® avec pegfilgrastim comme composant actif peuvent être assez bien classés en fonction de leur fréquence et sont présentés ci-dessous.

Les effets secondaires très fréquents qui peuvent survenir sont les douleurs osseuses, les nausées et les maux de tête.

Les effets secondaires fréquents qui peuvent survenir sont les suivants :

• éruption cutanée sous forme de pustules en relief, rougeâtres et qui démangent
• douleur au point d'injection
• rougeurs, saignements, ecchymoses, douleurs et inconfort au point d'injection
• douleurs articulaires et musculaires
• Modifications de la formule sanguine

Les effets secondaires occasionnels qui peuvent survenir sont, entre autres :

• des symptômes de réaction allergique tels que rougeur de la peau, éruption cutanée, démangeaisons de la peau
• réactions allergiques graves pouvant aller jusqu'à l'anaphylaxie (faiblesse, chute de la tension artérielle, difficultés respiratoires, gonflement du visage)
• hypertrophie de la rate, rupture de la rate
• Difficultés respiratoires
• Syndrome de Sweet, dans lequel des lésions de couleur prune, gonflées et douloureuses peuvent apparaître sur les membres et parfois sur le visage/nuque, accompagnées de fièvre.
• expectoration de sang (hémoptysie).

Les effets secondaires rares qui peuvent survenir sont :

• inflammation de l'aorte (artère principale)
• Hémorragies pulmonaires (hémorragies pulmonaires)
• syndrome de Stevens-Johnson, dans lequel des taches rouges, en forme de cible ou circulaires peuvent apparaître sur le tronc avec des cloques au centre, ainsi qu'un décollement de la peau, des ulcères de la bouche/du pharynx/du nez/des organes génitaux/des yeux.
  Des symptômes pseudo-grippaux tels que la fièvre peuvent également être associés.

Grossesse et allaitement

On ne dispose actuellement d'aucune expérience ou d'une expérience très limitée concernant l'utilisation du pegfilgrastim chez la femme enceinte. Il est donc recommandé de renoncer à la prise de médicaments contenant du pegfilgrastim pendant la grossesse.

Il en va de même pour les mères qui allaitent, car il n'est pas prouvé que le pegfilgrastim/les métabolites puissent passer dans le lait maternel et qu'il y ait donc un risque pour l'enfant.