Olodaterolo

L'olodaterolo (nome commerciale: Striverdi®) è un broncodilatatore appartenente al gruppo dei beta-2-sintomimetici. Viene utilizzato per il trattamento sintomatico a lungo termine della BPCO, abbreviazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva, in cui le vie aeree sono permanentemente ristrette. Aiuta quindi i pazienti a respirare più facilmente.

Può essere utilizzato da solo o (dal 2016) in combinazione con il tiotropio, un anticolinergico.

Uso e indicazioni

L'olodaterolo viene inalato sia da solo come soluzione che in combinazione con altri principi attivi, sempre con l'aiuto del dispositivo di inalazione Respiramat.

Questo funziona in modo puramente meccanico e non richiede energia elettrica, ad esempio da una batteria. Quando viene utilizzato, produce una nuvola di nebulizzazione composta da goccioline molto sottili che si diffondono molto lentamente. A differenza dei dispositivi di inalazione convenzionali, ciò consente un'assunzione più coordinata. In questo modo, una minore quantità di principio attivo rimane nella bocca/gola e la maggior parte raggiunge direttamente i polmoni, per un'assunzione più mirata.

Una dose comprende due spruzzi (2,5 µg/corsa), cioè deve essere spruzzata e inalata due volte di seguito. Questa applicazione avviene una volta al giorno, sempre alla stessa ora del giorno, poiché la durata d'azione dell'olodaterolo è di 24 ore.

Queste informazioni valgono sia per Striverdi® che per Spiolto®.

Farmacodinamica/meccanismo d'azione

L'olodaterolo ha un effetto broncodilatatore legandosi con un'altissima selettività e forte affinità al beta-2-adrenocettore - principalmente nei polmoni - e di conseguenza attivandolo. Dopo essersi legato al recettore, si dissocia (si scioglie) solo lentamente, il che spiega l'effetto duraturo del principio attivo.

L'attivazione del recettore stimola l'adenilato ciclasi. Questo aumenta la formazione di adenosina monofosfato ciclico (cAMP), che attiva anche la proteina chinasi A (PKA) cAMP-dipendente. Questo porta alla riduzione del ^Ca2+ intracellulare attraverso la fosforilazione, che impedisce la contrazione della muscolatura liscia delle vie aeree.

L'aumento della formazione di queste due molecole provoca di conseguenza la broncodilatazione, rilassando la muscolatura liscia delle vie aeree e facilitando la respirazione del paziente affetto da BPCO.

Imitando le catecolamine proprie dell'organismo (adrenalina, noradrenalina), l'olodaterolo esercita quindi un effetto broncodilatatore e un parziale effetto antinfiammatorio come agonista beta-2 adrenergico.

Farmacocinetica

Dopo l'inalazione, la concentrazione plasmatica massima del principio attivo viene raggiunta dopo 10-20 minuti. La biodisponibilità è elevata, pari al 30%, mentre è inferiore all'1% se assunta per via perorale (per bocca). Tuttavia, dipende anche dall'assorbimento polmonare individuale e da quanta parte del principio attivo viene effettivamente inalata, poiché l'eventuale parte ingerita o rimasta in bocca rimane insignificante per l'effetto.

Se l'olodaterolo entra nel sistema metabolico, la maggior parte viene escreta nelle feci (53%) e una parte minore (38%) viene escreta per via renale.

Interazioni

• L'olodaterolo in combinazione con farmaci che prolungano l'intervallo QTC, come gli inibitori delle monoaminoossidasi, gli antidepressivi triciclici, i corticosteroidi, gli inibitori delle MAO, ecc. può aumentare il suo effetto sul sistema cardiovascolare e portare a problemi cardiovascolari.
• Quando interagisce con altri agenti adrenergici che hanno lo stesso meccanismo, l'effetto può essere reciprocamente potenziato - mentre i bloccanti dei β-adrenocettori e l'olodaterolo si attenuano a vicenda a causa del loro meccanismo d'azione opposto.
• L'ipokaliemia può verificarsi in caso di terapia concomitante di olodaterolo con derivati della xantina, steroidi o diuretici non risparmiatori di potassio.

Controindicazioni e precauzioni

Olodaterolo non deve essere utilizzato in caso di:

• ipersensibilità al principio attivo
• asma
• broncospasmo acuto

Si consiglia cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari e nei pazienti con prolungamento dell'intervallo QT, poiché possono verificarsi forti interazioni.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali che sono stati riportati in studi e sperimentazioni, ma che si sono verificati piuttosto raramente, sono:

• Infezione del tratto respiratorio superiore
• Bronchite
• vertigini
• Dolore alla schiena
• Eruzione cutanea
• Ipokaliemia

Gravidanza e allattamento

Non è ancora noto se l'olodaterolo abbia o meno effetti sulla futura madre durante la gravidanza, a causa della mancanza di studi e dei dati che da essi dipendono.

Tuttavia, poiché il principio attivo è un agonista del beta-2-adrenorecettore e quindi esercita un effetto rilassante legandosi al beta-2-recettore, l'applicazione poco prima del parto può portare al rilassamento della muscolatura uterina e quindi inibire il processo di nascita. Pertanto, per il momento non se ne può raccomandare l'uso in gravidanza.

Studi sugli animali hanno dimostrato che l'olodaterolo e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno. Non è ancora noto se questo abbia un effetto sul bambino che allatta, poiché non ci sono rapporti in merito.

Tuttavia, si presume che non ci siano effetti sul bambino che allatta, data la piccola quantità di principio attivo da assumere al giorno.