Piridostigmina

La piridostigmina appartiene al gruppo dei parasimpaticomimetici indiretti, che aumentano l'effetto dell'acetilcolina propria dell'organismo inibendo l'acetilcolinesterasi. L'acetilcolina è un importante neurotrasmettitore che svolge un ruolo fondamentale nel sistema nervoso. Tra questi, la mediazione delle contrazioni muscolari e la trasmissione dei segnali. La piridostigmina svolge un ruolo nel trattamento della miastenia grave e influenza anche la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la digestione.

Uso e indicazioni

Grazie al suo effetto, la piridostigmina è utilizzata principalmente nel trattamento della miastenia gravis, una malattia autoimmune in cui gli anticorpi sono diretti contro il recettore dell'acetilcolina (AchR). Questa disfunzione provoca di conseguenza debolezza muscolare e affaticamento estremo. La piridostigmina provoca un aumento del rilascio di acetilcolina, che contrasta questa debolezza muscolare patologica. Inoltre, la piridostigmina contrasta la paralisi della vescica e dell'intestino, poiché il suo meccanismo d'azione stimola l'attività dei muscoli.

Il principio attivo è disponibile in commercio sotto forma di compresse rivestite per somministrazione orale ^(Mestinon®) in vari dosaggi. Altre forme di dosaggio disponibili sono compresse a rilascio prolungato, compresse rivestite e soluzioni iniettabili. Il dosaggio viene regolato individualmente e varia a seconda della gravità della malattia. Tuttavia, esistono delle linee guida che possono essere utilizzate come indicazioni. Gli adulti possono assumere da una a tre compresse rivestite da 60 mg da due a quattro volte al giorno, mentre dosi più ridotte sono inizialmente più adatte ai bambini.

Il sale di bromo della piridostigmina (piridostigmina bromuro) viene utilizzato a scopo terapeutico.

La storia

Durante la seconda guerra del Golfo, svoltasi nel 1990/91 tra Iraq e Stati Uniti, la piridostigmina è stata somministrata a titolo profilattico ai membri delle forze armate per proteggersi da possibili attacchi con agenti nervini, utilizzati come armi chimiche in situazioni di guerra. Questi agenti nervini inibiscono l'acetilcolinesterasi, il che porta a un accumulo di acetilcolina e quindi a una stimolazione eccessiva dei muscoli, che può essere pericolosa per la vita.

Farmacodinamica/meccanismo d'azione

La piridostigmina è simile alla neostigmina nei suoi effetti, ma si differenzia da essa per un inizio d'azione più rapido e una durata d'azione più lunga. In Germania, ad esempio, la piridostigmina è ora più comunemente utilizzata come inibitore della colinesterasi perché, a differenza della neostigmina, può essere somministrata per via orale. In quanto composti azotati quaternari, appartengono entrambi al gruppo degli inibitori reversibili.

Agiscono principalmente nel sistema nervoso centrale bloccando la colinesterasi (l'enzima responsabile della scissione dell'acetilcolina in acetato e colina) nella fessura sinaptica come parasimpaticomimetici indiretti, aumentando la quantità di acetilcolina e quindi migliorando la trasmissione dello stimolo attraverso le sinapsi. In questo modo, promuovono l'attività del sistema nervoso parasimpatico, il sistema nervoso involontario, sotto la cui influenza si verifica il rilassamento, ad esempio abbassando la frequenza cardiaca o rallentando la conduzione dell'eccitazione. Si legano in modo reversibile, cioè bloccano l'enzima e si dissociano nuovamente.

Farmacocinetica

A causa della struttura di ammonio quaternario della piridostigmina, essa entra difficilmente nel sistema nervoso centrale. Anche l'assorbimento gastrointestinale è scarso, ma varia individualmente e dipende da alcuni fattori concomitanti, come lo stato di riempimento dello stomaco. L'assorbimento è ritardato dall'ingestione di cibo. Pertanto, se il farmaco viene assunto a stomaco vuoto, l'efficacia si manifesta dopo 30-60 minuti, mentre i valori sono ritardati fino a 90 minuti se viene ingerito contemporaneamente del cibo.

La biodisponibilità con la somministrazione orale è piuttosto bassa e varia tra l'11% e il 19%. Quando il farmaco viene assunto a stomaco vuoto, aumenta non solo l'assorbimento ma anche la biodisponibilità.

La piridostigmina viene escreta principalmente dai reni quando viene assunta per via orale.

Interazioni con il farmaco

• L'eccipiente metilcellulosa impedisce l'assorbimento del medicinale quando viene somministrato in concomitanza. Pertanto, le preparazioni contenenti questo eccipiente devono essere evitate.
• Gli anticolinergici come l'atropina e la scopolamina inibiscono l'azione della piridostigmina bromuro, il principio attivo. Queste sostanze compromettono anche la motilità intestinale (movimento dell'intestino) e quindi l'assorbimento della piridostigmina bromuro.
• I rilassanti muscolari (farmaci che provocano un rilassamento temporaneo dei muscoli scheletrici), come il suxametonio, hanno un effetto prolungato in presenza di piridostigmina bromuro.
• Inoltre, anche gli antibiotici di tipo aminoglicosidico (ad es. neomicina, kanamicina), gli anestetici locali e i farmaci per le aritmie cardiache possono influenzare l'effetto della piridostigmina bromuro.
• I repellenti per insetti contenenti il principio attivo DEET, come Anti Brumm forte o Nobite spray per la pelle, non devono essere applicati sulla pelle durante l'assunzione di piridostigmina, poiché potenziano l'effetto del farmaco.

Controindicazioni e precauzioni

Il medicinale non deve essere assunto in caso di:

• ipersensibilità (allergia) al principio attivo o a qualsiasi altro ingrediente della formulazione.
• in caso di ostruzione meccanica del tratto digestivo o urinario.

In caso di malattie respiratorie come l'asma o la BPCO, il medicinale deve essere utilizzato solo con cautela e previa consultazione del medico, poiché l'assunzione in questi casi può portare alla costrizione dei bronchi o alla limitazione della funzione polmonare!

Esiste inoltre un rischio maggiore di assumere il medicinale in caso di malattie cardiache.

Il dosaggio del medicinale deve essere adattato con precisione al paziente, poiché un sovradosaggio porta a un eccesso di acetilcolina, che si traduce in una crisi colinergica e può sfociare in condizioni di pericolo per la vita (come la depressione respiratoria). In questo caso, si può ricorrere all'atropina come antidoto.

Effetti collaterali

La comparsa di effetti collaterali dipende dalla dose. Possono manifestarsi come segue:

• Occhi: costrizione delle pupille, aumento della secrezione lacrimale, disturbi dell'adattamento dell'occhio (ad es. visione offuscata).
• Sistema cardiovascolare: polso accelerato, battito cardiaco rallentato, aritmia cardiaca (ad es. palpitazioni).
• Disturbi vascolari: Sensazione di calore, bassa pressione sanguigna
• Apparato respiratorio: restringimento delle vie aeree, aumento delle secrezioni bronchiali.
• Apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, fastidio addominale
• Pelle: sudorazione eccessiva, orticaria (pollini)
• Muscolatura: aumento della debolezza muscolare, tremori muscolari, crampi muscolari, contrazioni muscolari involontarie

Gravidanza e allattamento

In caso di gravidanza o allattamento, si raccomanda di consultare il medico o il farmacista prima di assumere un medicinale contenente piridostigmina bromuro, poiché il principio attivo può attraversare la barriera placentare e passare in minima parte nel latte materno.

Inoltre, la somministrazione endovenosa del principio attivo può indurre un travaglio prematuro, soprattutto verso la fine della gravidanza.