Welke stoffen zitten er in ENDOXAN?
De werkzame stof is cyclofosfamide.
Eén omhulde tablet ENDOXAN bevat cyclofosfamide.1H2O, overeenkomend met 50 mg watervrij cyclofosfamide.
Samenstelling per injectieflacon ENDOXAN-lyofilisaat | 200 mg | 500 mg | 1000 mg | 2000 mg |
Cyclofosfamide.1H20 | 214 mg | 535 mg | 1070 mg | 2138 mg |
Overeenkomend met : watervrije cyclofosfamide | 200 mg | 500 mg | 1000 mg | 2000 mg |
- De andere stoffen zijn:
- mannitol (ENDOXAN-lyofilisaat);
- glycerol 85 %, gelatine, magnesiumstearaat, talk, calciumhydroxyfosfaat, lactose, maïszetmeel, was, polysorbaat 20, carboxymethylcellulosenatrium, povidon 25, siliciumdioxide, polyethyleenglycol 35000, calciumcarbonaat, titaandioxide (E 171) en saccharose. (ENDOXAN-tablet)
Hoe ziet ENDOXAN eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
ENDOXAN is verkrijgbaar als een omhulde tablet of lyofilisaat voor oplossing voor injectie.
ENDOXAN, omhulde tabletten, is verpakt in een doos met daarin 5 doordrukstrips met 10 tabletten (omhuld) van 50 mg cyclofosfamide en een bijsluiter.
Version 3.0 (QRD 2.0)
ENDOXAN poeder voor oplossing voor injectie (lyofilisaat), is verpakt in een doos met daarin :
- 1 glazen injectieflacon met 200 mg cyclofosfamide of
- 1 glazen injectieflacon met 500 mg cyclofosfamide of
- 1 glazen injectieflacon met 1000 mg cyclofosfamide of
- 1 glazen injectieflacon met 2000 mg cyclofosfamide.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Baxter B.V., Kobaltweg 49, NL-3542 CE Utrecht, Nederland
Fabrikant:
Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen, Germany
In het register ingeschreven onder :
ENDOXAN omhulde tablet, omhulde tabletten 50 mg : RVG 01155.
ENDOXAN I.V., poeder voor oplossing voor injectie (lyofilisaat) 200 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg : RVG 08058.
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in januari 2013.
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.
ENDOXAN I.V., poeder voor oplossing voor injectie (lyofilisaat)
Cytostatica moeten volgens strikt aseptische regels worden gehanteerd, bij voorkeur in een trekkast met verticale laminaire stroming.
De gebruiker moet inhalatie en rechtstreeks contact van het product met huid, ogen en slijmvliezen vermijden. Daarom is het noodzakelijk een masker, een beschermende bril, ondoordringbare handschoenen en beschermende kleding te dragen.
Chemotherapeutische producten en bevuild materiaal moeten uiterst voorzichtig worden vernietigd (verbranding).
Bereiding van de oplossing
Cyclofosfamide is inert tot het wordt geactiveerd door enzymen in de lever. Echter, zoals bij alle cytostatica, wordt aanbevolen om de reconstitutie te laten uitvoeren door daartoe opgeleid personeel, in een specifiek daarvoor voorziene ruimte.
Per 100 mg cyclofosfamide moet 5 ml oplosmiddel worden toegevoegd voor de bereiding van de oplossing.
Aan de injectieflacons met ENDOXAN I.V., poeder voor oplossing voor injectie (lyofilisaat), worden de hieronder genoemde hoeveelheden water voor injecties toegevoegd. Fysiologisch zout mag niet als oplosmiddel gebruikt worden.
Injectieflacon van 200 mg | : 10 ml |
Injectieflacon van 500 mg | : 25 ml |
Injectieflacon van 1000 mg | : 50 ml |
Injectieflacon van 2000 mg : 100 ml
Sterkte na reconstitutie : 20 mg cyclofosfamide (watervrij)/ml oplossing.
Version 3.0 (QRD 2.0)
Tijdens de injectie van het oplosmiddel in de injectieflacon ontstaat een abnormaal hoge druk die daarna verdwijnt zodra een tweede steriele naald door de rubber dop van de injectieflacon gestoken wordt. Het poeder lost gemakkelijk op wanneer de injectieflacon goed geschud wordt om een heldere oplossing te verkrijgen. Indien het poeder niet direct oplost, wordt geadviseerd de oplossing enige minuten te laten staan. De oplossing wordt zo snel mogelijk na de bereiding toegediend.
Wijze van toediening
Parenterale geneesmiddelen moeten, alvorens ze worden toegediend, visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van partikels en op verkleuring telkens de oplossing en verpakking dit toelaten.
Om de kans op ongewenste bijwerkingen die te maken hebben met de snelheid van toediening (bijv. opzwelling van gezicht, hoofdpijn, neusverstopping, brandende hoofdhuid) te reduceren, moet cyclofosfamide zeer langzaam geïnjecteerd of via een infuus toegediend worden.
De duur van de infusie (van 30 minuten tot 2 uur) moet ook aangepast zijn aan het volume en het type van dragervloeistof dat moet worden geïnfuseerd.
ENDOXAN I.V. gereconstitueerd in water is hypotonisch en mag niet rechtstreeks worden geïnjecteerd.
Voor de parenterale toediening moet de substantie volledig opgelost zijn.
Voor het oplossen van ENDOXAN I.V., poeder voor oplossing voor injectie (lyofilisaat), wordt water voor injecties gebruikt (zie ook Bereiding van de oplossing).
Intraveneuze toediening gebeurt bij voorkeur via een infuus. Voor een kortdurende infusie kan de cyclofosfamideoplossing worden toegevoegd aan een Ringeroplossing, zout- of dextroseoplossing.
Maatregelen bij overdosering
Cyclofosfamide is dialyseerbaar, daarom is snelle hemodialyse aangewezen bij de behandeling van opzettelijke of accidentele overdosis of intoxicatie. Uit de concentratie niet-gemetaboliseerde cyclofosfamide in het dialysaat is een dialyseklaring van 78 ml/min. berekend (normale renale klaring is ongeveer 5 – 11 ml/min.). Een tweede groep heeft een waarde van 194 ml/min. berekend. Na 6 uur dialyse is 72 % van de toegediende dosis cyclofosfamide teruggevonden in het dialysaat.
Tevens moet een algemene ondersteunende behandeling worden ingesteld, ter preventie of het doorstaan van een toxische periode. Hierbij kan worden gedacht aan erytrocyten en bloedplaatjestransfusie, breedspectrumantibiotica en mesna.
In geval van overdosering kan, naast andere reacties, beenmergdepressie optreden, wat in de meeste gevallen leukocytopenie is. De ernst en duur van de beenmergdepressie zijn afhankelijk van de ernst van overdosering. Regelmatige controles van de bloedceltelling en bewaking van de patiënt zijn vereist.
In geval van neutropenie moet een preventieve behandeling voor infecties worden ingesteld en moeten infecties adequaat worden behandeld met antibiotica.
In geval van trombocytopenie moeten, indien nodig, trombocyten worden toegediend.
Om urotoxische effecten te voorkomen, is het belangrijk dat cystitis preventief kan worden behandeld met mesna.
Een correcte hydratie (risico op hemorragische cystitis) moet worden voorzien en de patiënt moet worden gecontroleerd op misselijkheid, braken en andere symptomen.
In geval van inname van een acute overdosering tabletten kan absorptieverminderde therapie (maagspoelen binnen 1 uur na inname, toediening van geactiveerde kool in combinatie met laxans) worden toegepast.
Opmerking
Wanneer cyclofosfamide per ongeluk via paraveneuze injectie toegediend wordt, bestaat er doorgaans geen gevaar voor cytostatische weefselbeschadiging, omdat deze schade niet verwacht wordt voor de activatie van
Version 3.0 (QRD 2.0)
cyclofosfamide door omzetting in de lever. In geval er toch een paraveneuze toediening plaatsvindt, moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet en de toegediende cyclofosfamideoplossing via de ingebrachte canule proberen teruggezogen worden. Het gebied moet daarna worden gespoeld met een fysiologische zoutoplossing, en de arm of het been moet rusten.
Bewaring en houdbaarheid van de gereconstitueerde oplossing
De gereconstitueerde oplossing is fysisch-chemisch stabiel gedurende 24 uur wanneer die bewaard wordt bij een temperatuur niet hoger dan 25°C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product direct na reconstitutie worden gebruikt, tenzij de wijze van reconstitutie microbiologische contaminaties uitsluit.
In dat laatste geval is de gebruiker/toediener verantwoordelijk voor de gehanteerde gebruikstermijn en conditie en bedraagt de termijn normaal niet meer dan 24 uur bij 2°C – 8°C, tenzij reconstitutie plaatsgevonden heeft onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Andere instructies voor gebruik
Indien ENDOXAN I.V., poeder voor oplossing voor injectie (lyofilisaat), is bewaard (bijvoorbeeld tijdens transport) boven de aangegeven bewaartemperatuur, dan kan dat leiden tot smelten van het cyclofosfamide. Injectieflacons waarvan het cyclofosfamide gesmolten is, zijn optisch herkenbaar. Cyclofosfamide is een wit poeder en gesmolten cyclofosfamide is een heldere of geelachtige viskeuze vloeistof (meestal waarneembaar als gecondenseerde druppels). Injectieflacons met gesmolten cyclofosfamide mogen niet meer worden gebruikt.
Gelieve de Samenvatting van de Productkenmerken te raadplegen voor de volledige informatie.
Version 3.0 (QRD 2.0)