Delta-9-tetrahydrocannabinol (THC)

^{Δ9-Tetrahydrocannabinol}is een van de cannabinoïden, de bestanddelen van de cannabis sativa (hennepplant). THC wordt vaak misbruikt als roesmiddel vanwege het bedwelmende effect, vooral in de vorm van marihuana of hasjiesj.

THC is van nature als zuur in de plant aanwezig en moet door verhitting worden omgezet in de actieve vorm (THC). Daarom wordt THC vaak in het systeem gebracht door roken, omdat dit de snelste manier is om het effect van de stof te ontwikkelen. THC is vergelijkbaar met lichaamseigen anandamide, een endocannabinoïde in het lichaam. Endocannabinoïden worden door het lichaam zelf geproduceerd en worden daarom beschouwd als endogene cannabinoïden. Daarvoor zijn er bepaalde receptoren in het lichaam waaraan zij in het endocannabinoïde systeem dokken en hun effecten teweegbrengen.

^{Δ9-tetrahydrocannabinol}staat farmacologisch bekend als dronabinol, een halfsynthetisch derivaat, dat een groot therapeutisch potentieel heeft. Het wordt voornamelijk verwerkt in de vorm van oplossingen of capsules en wordt gebruikt voor de behandeling van pijn of ernstige misselijkheid en verlies van eetlust in het kader van chemotherapie. THC functioneert dus als een verlichtingsmiddel voor mensen met ernstige ziekten. Andere effecten van dronabinol worden nog onderzocht.

Dronabinolpreparaten worden gewoonlijk magistraal, d.w.z. afzonderlijk, in apotheken bereid op voorschrift van een arts. Zowel in Duitsland als in Oostenrijk zijn momenteel twee afgewerkte geneesmiddelen op de markt goedgekeurd, namelijk de mondspray Sativex® om spasticiteit bij multiple sclerose te verlichten en Canemes® om misselijkheid en braken te verminderen bij mensen die aan kanker lijden en met chemotherapie worden behandeld.

THC is door zijn sterke lipofiliteit (vetoplosbaarheid) niet oplosbaar in water en verschijnt bij kamertemperatuur in de vorm van een lichtgele, olieachtige vloeistof of hars. Bovendien is THC gevoelig voor oxidatie en licht, zodat medicijnpreparaten snel moeten worden bereid.

Toepassingen en indicaties

Dronabinol druppels vormen de meerderheid van de voorschriften van artsen en worden oraal ingenomen, omdat de werkzame stof goed wordt opgenomen door zowel het mondslijmvlies als het spijsverteringskanaal.

Aangezien elke patiënt anders reageert op de werkzame stof, wordt de dosis door de arts individueel aangepast en kan deze in de loop van de therapie opnieuw worden aangepast. Het is belangrijk de instructies van de arts strikt op te volgen!

Het wordt aanbevolen dronabinol 's morgens en 's avonds voor de maaltijd in te nemen.

Dronabinol capsules zijn een alternatief voor druppels.

Het afgewerkte geneesmiddel Canemes® is een synthetische cannabinoïde met het actieve bestanddeel nabilone.

Sativex® is het eerste en enige eindproduct op basis van cannabinoïden dat THC en CBD (cannabidiol; ook een cannabinoïde) bevat.

De eindproducten zijn ook strikt gebaseerd op medische instructies.

Geschiedenis

THC werd in de jaren zestig geïdentificeerd dankzij de Israëlische wetenschappers Yehiel Gaoni en Raphael Mechoulam. Pas 20 jaar later ontdekten Mechoulam en zijn team het menselijke endocannabinoïde systeem en de natuurlijke endogene cannabinoïde anandamide, die structureel vergelijkbaar is met THC. Dit was het begin van onderzoek dat tot op heden voortduurt.

Farmacodynamiek/werkingsmechanisme

De werking van THC in het lichaam wordt bepaald door het endocannabinoïde systeem, dat zich voornamelijk bindt aan CB1-receptoren, die vooral in de hersenen effect sorteren. De CB2-receptoren zijn over het hele lichaam verspreid, maar worden vooral aangetroffen in onderdelen van het immuunsysteem.

De natuurlijke liganden van deze receptoren zijn endogene stoffen, anandamiden genaamd, die in het lichaam worden gevormd uit arachidonzuur. Net als THC zijn ze lipofiel en werken ze op dezelfde manier als THC in het lichaam om pijn en eetlust te reguleren. Ze veroorzaken ook een natuurlijk "euforisch" effect in het lichaam en proberen altijd een gezond evenwicht tot stand te brengen.

Een beïnvloeding van dit endocannabinoïde systeem door bijvoorbeeld THC kan aanzienlijke gevolgen hebben voor deze natuurlijke processen.

Met THC als ligand voor de CB1-receptor kunnen de processen die hieruit voortkomen aanzienlijk worden gewijzigd. In tegenstelling tot anandamide, dat sneller in het lichaam wordt afgebroken, heeft THC een langere werking en leidt dus tot een blijvend effect. Alles hangt echter af van de dosis, en daarom kan THC worden misbruikt als bedwelmend middel of farmacologisch worden geëxploiteerd en positieve effecten teweegbrengen.

Door de binding van THC aan de CB1-receptor komen neurotransmitters vrij die signaaltransmissies veroorzaken die vooral het zenuwstelsel beïnvloeden en effecten teweegbrengen zoals gevoelens van geluk of pijnverlichting.

Het exacte werkingsmechanisme wordt echter nog niet volledig begrepen!

Farmacokinetiek

Dronabinol wordt medisch toegediend in de vorm van druppels op het mondslijmvlies of oraal in de vorm van capsules. In dat geval bedraagt de biologische beschikbaarheid van de stof ongeveer 10-20% en wordt de maximale concentratie van de werkzame stof na ongeveer twee uur bereikt.

Door hun hoge lipofiliteit zijn zij in staat zich in vetweefsel te nestelen, daar geleidelijk van los te komen en zo opnieuw in de bloedcirculatie terecht te komen. Dit is de reden voor de langere halfwaardetijd, d.w.z. dat de concentratie van dronabinol in het bloed hierdoor zeer langzaam afneemt.

De hoeveelheid van de werkzame stof die de bloedcirculatie bereikt na orale inname (biologische beschikbaarheid) is laag als gevolg van het first-pass effect. Daardoor wordt het eerst in de lever afgebroken voordat het de bloedsomloop bereikt.

Dronabinol wordt voornamelijk in de lever afgebroken via CYP 450-enzymen en vooral uitgescheiden in de feces, in mindere mate in de urine. De metabolieten die tijdens de afbraak van de werkzame stof worden gevormd, zijn niet langer psychoactief, maar kunnen ook in het vetweefsel worden afgezet, waarna zij slechts zeer langzaam worden verwijderd. Dronabinol en zijn afbraakproducten zijn dus in het bloed aantoonbaar, maar hoe lang hangt af van de geconsumeerde hoeveelheid.

Interacties

Aangezien magistrale preparaten met dronabinol worden gebruikt bij ernstig zieke patiënten die toch al veel geneesmiddelen gebruiken, is het optreden van interacties en gevaren goed mogelijk.

De meest voorkomende interacties die kunnen optreden zijn te wijten aan het metabolisme via de CYP450-enzymen in de lever, aangezien meer dan de helft van alle geneesmiddelen op deze manier wordt afgebroken. De volgende interacties gelden niet alleen voor dronabinol, maar voor alle cannabinoïden!

Stoffen die het effect van dronabinol kunnen verhogen zijn:

• Antidepressiva
• Opiode
• Antimycotica
• Amiodaron
• Macroliden
• Isoniazid
• Antivirale middelen
• Calcium antagonisten
• Protonpompremmers zoals omeprazol, pantoprazol

Stoffen die het effect van dronabinol kunnen verminderen zijn:

• Sint-Janskruid
• Carbamazepine
• Fenytoïne
• Fenobarbital
• Troglitazon
• Rifampicine
• Rifabutine

Dronabinol kan de effecten van de volgende middelen veranderen door enzymremming:

• Risperidon
• Omeprazol
• Warfarine
• Diclofenac

Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen

Uiterste voorzichtigheid is geboden bij toediening van spierverslappers, hypnotica, kalmeringsmiddelen en in het algemeen geneesmiddelen met een kalmerend effect zoals kalmerende middelen, omdat zij elkaars werking kunnen versterken. Dit kan leiden tot ernstige slaperigheid, duizeligheid en een verhoogd risico om te vallen.

Alcohol en dronabinol kunnen elkaars effecten ook versterken, dus het wordt sterk afgeraden om alcohol te gebruiken tijdens het gebruik van dronabinol.

Als er reeds bestaande aandoeningen zijn, met name hartaandoeningen, psychiatrische stoornissen zoals schizofrenie/depressie of afhankelijkheid (alcohol, drugs, medicijnen), moet de arts vóór de therapie worden ingelicht.

Bijwerkingen

De frequentie en de ernst van de bijwerkingen zijn afhankelijk van de ingenomen hoeveelheid en de duur van de behandeling.

Veel voorkomende bijwerkingen die kunnen optreden zijn:

• Vermoeidheid
• Duizeligheid
• Versnelde polsslag
• Stemmingswisselingen
• Verhoogde zintuiglijke waarneming
• misselijkheid
• Diarree
• angst

Zwangerschap en borstvoeding

Er zijn onvoldoende gegevens om de effecten van dronabinol op zwangere vrouwen te beoordelen, maar het wordt afgeraden. Het is ook niet bekend of dronabinol kan overgaan in de moedermelk en welke effecten het kan hebben op de zuigeling. Het wordt daarom ook afgeraden om dronabinol in te nemen tijdens het geven van borstvoeding, tenzij op voorschrift van een arts of absoluut noodzakelijk.