Trimethoprim

Trimethoprim (TMP) is een antibioticum dat vooral wordt gebruikt om blaasontstekingen te behandelen. Andere indicaties zijn middenoorontsteking en reizigersdiarree. In combinatie met sulfamethoxazol of dapson kan het worden gebruikt voor pneumocystis-pneumonie bij mensen met HIV/AIDS. Het wordt via de mond ingenomen. Trimethoprim staat op de lijst van essentiële geneesmiddelen van de WHO en is alleen op recept verkrijgbaar.

Farmacodynamica

Trimethoprim bindt zich aan dihydrofolaatreductase en remt de reductie van dihydrofolaatzuur (DHF) tot tetrahydrofolaatzuur (THF). THF is een essentiële bouwsteen voor de DNA-synthese. De affiniteit van trimethoprim voor bacterieel dihydrofolaatreductase is enkele duizenden malen groter dan zijn affiniteit voor menselijk dihydrofolaatreductase. De effecten op de menselijke DNA-synthese zijn dus betrekkelijk gering.

Farmacokinetica

De maximale plasmaconcentratie wordt normaal gesproken na 1-4 uur na inname bereikt. Ongeveer 44% van de werkzame stof is gebonden aan plasma-eiwitten. De metabolisering van trimethoprim wordt voornamelijk gekatalyseerd door de enzymen CYP2C9 en CYP3A4. De uitscheiding vindt grotendeels plaats via de urine.

Bijwerkingen

Veel voorkomende bijwerkingen:

• Misselijkheid
• Smaakveranderingen
• Braken
• Diarree
• Uitslag
• UV-gevoeligheid
• Jeuk
  
  

Zeldzame bijwerkingen

• Trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes)
• megaloblastaire anemie
• Verhoogd kaliumgehalte (hyperkaliëmie)
• Stijging van serum creatinine
• Gebruik bij EHEC-infecties kan leiden tot verhoogde expressie van Shiga-toxine.

Toxicologische gegevens

LD50 (muis, oraal) 2764 mg-kg-1