Farmacodinâmica e mecanismo de acção
O Ketoconazol, semelhante a outros antifúngicos azóicos, é um agente fungistático que provoca a paragem do crescimento nas células fúngicas, inibindo a síntese da parede celular, impedindo assim o crescimento e a propagação do fungo no corpo.
O Ketoconazol interage com a enzima 14-α-sterol demetilase, que é necessária para a conversão do lanosterol em ergosterol. Isto leva à inibição da síntese do ergosterol e ao aumento da permeabilidade celular do fungo devido à quantidade reduzida de ergosterol na membrana celular fúngica. Esta inibição metabólica leva também à acumulação de metabolitos tóxicos na célula. Isto inibe o crescimento do fungo e impede-o de se espalhar e multiplicar.
Farmacocinética
O Ketoconazol só pode ser absorvido a partir de um ambiente gástrico ácido. A valores de pH acima de 3, torna-se cada vez mais insolúvel na água e a absorção é assim grandemente reduzida. Com um valor de pH inferior a 3, a dissolução está completa após cerca de 30 minutos. A biodisponibilidade é de cerca de 76 %. O Ketoconazol está ligado à albumina plasmática por cerca de 84% e às células sanguíneas por mais 15%. O Ketoconazol é metabolizado principalmente pelas enzimas CYP3A4 e CYP2D6, sendo o CYP3A4 responsável pela maioria. Apenas 2-4 % da dose de cetoconazol é excretada inalterada na urina. Mais de 95 % é excretado através do metabolismo hepático.
Interacções medicamentosas
O Ketoconazol é um inibidor dos citocromos no fígado. Estes estão significativamente envolvidos no metabolismo de muitos medicamentos. Isto resulta num elevado risco de interacções com outros medicamentos. Este risco é particularmente elevado com medicamentos que são metabolizados pela enzima CYP3A4. A toma de antiácidos também pode reduzir grandemente a absorção de ketoconazol, de modo a que não seja eficaz.
No entanto, como a utilização do ketoconazol está agora largamente limitada às preparações tópicas, o risco global de efeitos secundários é muito baixo.
