Alexan 50 mg/ml - Stechampulle

Cytarabin, der Wirkstoff von Alexan, hemmt die Zellteilung und somit das Wachstum von Krebszellen.

Alexan ist ein Arzneimittel, das zur Behandlung von verschiedenen Arten von Krebserkran- kungen eingesetzt werden kann (Leukämie, Lymphome).

Alexan darf nicht angewendet werden,

• wenn Sie allergisch gegen Cytarabin oder einen der in Abschnitt 6 genannten sonsti- gen Bestandteile dieses Arzneimittels sind,
• bei verminderter Produktion von Blutzellen im Knochenmark (Knochenmarkssuppres- sion),
• bei stark eingeschränkter Leber- und/oder Nierenfunktion,
• bei bestehenden schweren Infekten,
• bei Magen- und Darmgeschwüren sowie frischen Operationen,
• bei Leukopenie (Mangel an weißen Blutkörperchen) und/oder Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen).
• wenn Sie in den letzten 4 Wochen eine Therapie gegen Windpocken- bzw. Gürtelrose (Herpes Zoster) erhalten haben.
• in der Schwangerschaft und Stillzeit

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bevor Sie Alexan anwenden

wenn Sie Phenytoin gegen epileptische Anfälle einnehmen. Die gleichzeitige Einnahme von Phenytoin mit Alexan kann die Wirkung von Phenytoin verstärken.

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Alexan ist erforderlich, wenn einer der folgen- den Punkte zutrifft.

Alexan sollte nur stationär und von Ärzten, die auf die Durchführung von Krebstherapien spezialisiert sind, angewendet werden.

Alexan wirkt hemmend auf die Produktion der Blutzellen im Knochenmark (Knochenmarks- suppression). Nach Absetzen des Arzneimittels kann die Anzahl der Blutzellen weiterhin sin- ken. Die Anzahl der Blutzellen sollte in regelmäßigen Abständen, auch nach Beendigung der Therapie, kontrolliert werden und wenn nötig eine Knochenmarksuntersuchung vorgenom- men werden.

Bei Patienten mit einer durch Medikamente verursachten Knochenmarkssuppression in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.

Alexan kann aufgrund der Zerstörung der Krebszellen einen erhöhten Harnsäurespiegel im Blut verursachen. Der Harnsäuregehalt des Blutes sollte daher überwacht werden. Ihr Arzt wird Sie über die Notwendigkeit zur Einnahme von Arzneimitteln zur Kontrolle Ihres Harnsäu- respiegels informieren.

Besondere Vorsicht ist geboten bei leicht eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion.

Funktionsstörungen der Leber und der Nieren gelten als begünstigende Faktoren einer er- höhten ZNS-Toxizität von Alexan.

Da Alexan hauptsächlich in der Leber abgebaut wird, ist eine stärkere Wirkung der Substanz bei Leberschäden möglich. Eine Wirkungsverstärkung ergibt sich auch bei eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen ist eine entsprechende Dosis- reduktion unter Kontrolle des Blutspiegels vorzunehmen. Regelmäßige Kontrollen der Leber- und Nierenfunktion sowie des Harnsäurespiegels sind erforderlich. Bei Patienten mit bereits vorhandenen Leberfunktionsstörungen sollte Alexan, besonders im Hochdosisbereich, nur mit Vorsicht und nach einer strengen Nutzen-Risiko-Bewertung angewendet werden.

Auf die Zufuhr von reichlich Flüssigkeit ist zu achten.

Eine hochdosierte Alexan-Behandlung bei Patienten über 60 Jahren darf erst nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.

Maßnahmen zur Empfängnisverhütung:

Alexan kann das Erbgut verändern. Männer sollten daher während der Behandlung und bis zu sechs Monate nach Beendigung derselben kein Kind zeugen. Außerdem sollten sie vor der Behandlung über die Möglichkeit einer Spermienkonservierung aufgeklärt werden, da nach einer Alexan-Therapie die Möglichkeit einer Infertilität (Zeugungsunfähigkeit) besteht.

Bei Kinderwunsch nach Abschluss der Therapie wird eine genetische Beratung unbedingt empfohlen.

Schwere Nebenwirkungen den Magen-Darm-Trakt betreffend, erfordern anti-emetische (ge- gen Übelkeit) und sonstige unterstützende Maßnahmen.

Behandlungen mit hohen Dosen erfordern eine regelmäßige Kontrolle der Funktion des Zent- ralnervensystems sowie der Lungenfunktionen durch einen Spezialisten.

Um Komplikationen bei den Augen zu vermeiden, müssen diese während einer Hochdosis- Behandlung regelmäßig gespült werden.

Während einer Therapie mit Alexan dürfen keine Impfungen mit Lebendimpfstoff durchge- führt werden.

Die Behandlung mit Alexan birgt das Risiko von Blutungskomplikationen und schweren Infek- tionen.

Während einer hochdosierten Therapie können Störungen des Zentralnervensystems, des Magen-Darm-Trakts, der Leber, sowie Reaktionen der Haut und Augenbeschwerden auftre- ten.

Der Kontakt mit der Haut den Schleimhäuten und den Augen ist zu vermeiden.

Cytarabin, der Wirkstoff von Alexan, ist eine Substanz die ihr ungeborenes Kind schädigen und das Erbgut verändern kann.

Anwendung von Alexan zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einneh- men/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beab- sichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.

Sie müssen besonders vorsichtig sein, wenn Sie bestimmte antivirale (gegen Viren gerichte- te) Arzneimittel (Sorivudin, Brivudin, oder deren Abkömmlinge) oder Mittel gegen epilepti- sche Anfälle (Phenytoin) einnehmen.

Bei gleichzeitiger oder vorangegangener Therapie mit zellschädigenden Substanzen oder Strahlentherapie kann es zu einer Verstärkung der knochenmarks-hemmenden Wirkung von Alexan kommen.

Bei vorausgegangener Therapie mit L-Asparaginase (Arzneimittel gegen Blutkrebs) kann es unter Alexan zu einer akuten Bauchspeicheldrüsenentzündung kommen.

Bei der Kombination unterschiedlicher Zytostatika (Arzneimittel gegen Krebs) ist mit Wech- selwirkungen zu rechnen.

Einzelfälle haben gezeigt, dass die Wirkung von Flucytosin (Arzneimittel gegen Pilzinfektionen) durch Alexan gehemmt werden kann.

Bei Patienten, die auch Digoxin (Arzneimittel zur Anwendung bei Herzschwäche) erhalten, sind während der Alexan-Therapie die Digoxinspiegel im Blut zu überwachen, da es zu einer Verminderung des Blutspiegels und damit zu einer Beeinträchtigung der Wirkung von Digoxin kommen kann. Da dies bei Digitoxin nicht der Fall ist, bietet sich für Patienten unter Cytarabin-Therapie eine Umstellung von Digoxin auf Digitoxin an.

Alexan scheint im Laborversuch die Empfindlichkeit bestimmter Bakterien (K. pneumoniae) gegenüber dem Antibiotikum Gentamicin zu vermindern. Bei Nichtansprechen auf Gentamicin wird Ihr Arzt das Antibiotikum gegebenenfalls wechseln.

Schwangerschaft und Stillzeit

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.

Schwangerschaft:

Alexan darf in der Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Sollten Sie während der Therapie mit Alexan schwanger werden, informieren Sie bitte sofort Ihren Arzt.

Stillzeit:

Während der Behandlung mit Alexan darf nicht gestillt werden. Vor Beginn der Behandlung mit Alexan muss abgestillt werden.

Fragen Sie vor der Einnahme/Anwendung von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Achtung: Dieses Arzneimittel kann die Reaktionsfähigkeit und Verkehrs- tüchtigkeit beeinträchtigen.

Alexan enthält Natriumlaktat ? Lösung,

entsprechend weniger als 1 mmol Natrium (23mg) pro Durchstechflasche, d.h. es ist nahezu ?natriumfrei?.

Die Alexan-Therapie darf nur von Ärzten mit spezieller Ausbildung und Erfahrung auf dem Gebiet der Krebstherapie angewendet werden. Die Einstellung auf diese Therapie soll im Krankenhaus erfolgen.

Sie erhalten Alexan entweder als Infusion in eine Vene (intravenös) oder als Injektion in die Zerebrospinalflüssigkeit (Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit).

Wenn Sie eine größere Menge von Alexan erhalten haben, als Sie sollten

Ihr Arzt wird dafür sorgen, dass Sie die richtige Dosis für Ihre Erkrankung erhalten. Im Falle einer Überdosierung können verstärkt Nebenwirkungen auftreten. Ihr Arzt wird die Therapie dann abbrechen und, wenn nötig, auftretende Nebenwirkungen symptomatisch behandeln und unterstützende Maßnahmen einleiten.

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Die durch Alexan hervorgerufenen Nebenwirkungen sind abhängig von der Dosierung, der Art der Anwendung und der Dauer der Therapie.

Die lokale Verträglichkeit ist im Allgemeinen gut; manchmal kommt es zu Entzündungen an der Injektionsstelle.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

sehr häufig	betrifft mehr als 1 Behandelten von 10
häufig	betrifft 1 bis 10	Behandelte von 100
gelegentlich	betrifft 1 bis 10	Behandelte von 1.000
selten	betrifft 1 bis 10	Behandelte von 10.000
sehr selten	betrifft weniger als 1 Behandelten von 10.000,
nicht bekannt	Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)

Gelegentlich:

Braune/schwarze Pigmentflecken auf der Haut (Lentigo)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Häufig:

Blutbildveränderungen (z.B. Mangel an weißen oder roten Blutkörperchen oder Blutplätt- chen, abnorme Blutzellen); treten dosisabhängig auf

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Nicht bekannt:

Hypokalzämie (Kalziummangel im Blut)

Hyperurikämie (erhöhter Harnsäurewert im Blut)

Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts

Häufig:

Schluckstörungen, Entzündungen oder Geschwüre im Mund oder Anus; schwere Durchfälle, Übelkeit und Erbrechen

Gelegentlich:

Entzündungen oder Geschwüre in der Speiseröhre, Bauchschmerzen, schwere Schleimhaut- veränderungen im Magen-Darm-Trakt mit Geschwürbildung, Zerstörung und Durchbruch der Darmwand (Nekrose), Darmverschluss, Bauchfellentzündung

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Häufig:

Hautreaktionen (Rötung, Geschwürbildung, Hautausschläge, Nesselsucht), Gefäßentzün- dungen, gesprenkelte Haut, Juckreiz

Nach hohen Dosen kann exfoliative Dermatitis (Entzündung der Haut mit Blasenbildung und Hautablösung) und Haarausfall auftreten.

Gelegentlich:

brennende Schmerzen an den Handinnenflächen und Fußsohlen

Sehr selten:

Entzündung der Schweißdrüsen

Erkrankungen des Nervensystems:

Zentralnervöse Störungen werden vorwiegend bei der Hochdosistherapie beobachtet. Die zentralnervösen Störungen sind meist heilbar.

Häufig:

Zerebrale Störungen (Augenzittern, Sprachstörungen, Bewegungsstörungen, Verwirrungs- zustände und Persönlichkeitsveränderungen), Kopfschmerzen, Schwindel, Störung von Denk- und Bewegungsabläufen, Benommenheit, Bewusstseinsstörungen mit erhöhter Reiz- schwelle, Koma, Zittern, Krampfanfälle und Appetitlosigkeit

Selten:

Eine intrathekale (Injektion in die Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit) Anwendung von Alexan kann zu Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, und Fieber führen.

Sehr selten:

Einzelfälle von krankhafter Veränderung der weißen Hirnsubstanz (nekrotisierende Leukenzephalopathie), Schädigung des Rückenmarks mit Lähmungserscheinungen an den Extremitäten (Para- und Quadriplegie) und Blindheit wurden nach Applikation in die Zerebrospinalflüssigkeit (Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit) von Alexan beschrieben.

Nervenentzündungen und - nach hohen Dosen - Einzelfälle peripherer Nervenschädigungen wurden beschrieben, ebenso Fälle von Lähmung, Gehirnhautentzündung und Gehirnentzün- dung.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Gelegentlich:

Muskelschmerzen und/oder Gelenkschmerzen wurden nach hohen Dosen Alexan beobach- tet

Sehr selten:

Das Auftreten einer Rhabdomyolyse (Auflösung von Muskelfasern) wurde beschrieben.

Augenerkrankungen

Häufig:

Bindehautentzündung, Entzündung der Hornhaut, Lichtüberempfindlichkeit, Augenbrennen, starke Tränenbildung und Sehstörungen sind dosisabhängig und wurden bei 25 bis 80% der Patienten unter hochdosierter Therapie beobachtet.

Durch häufiges Spülen der Augen oder vorbeugende Anwendung kortikoidhaltiger Augen- tropfen können die Beschwerden verhütet bzw. gemildert werden.

Leber-und Gallenerkrankungen

Häufig:

Leberfunktionsstörungen, Hyperbilirubinämie (erhöhter Wert des Gallenfarbstoffs Bilirubin) wurden bei 25 bis 50% der Patienten unter Hochdosis-Behandlung beobachtet.

Gelegentlich:

Gelbsucht

Sehr selten:

Leberabszesse und Vergrößerung der Leber

Einzelne Berichte über den Verschluss der abführenden Blutgefäße der Leber (Budd-Chiari- Syndrom) liegen vor.

Einzelne Fälle von Bauchspeicheldrüsenentzündungen wurden unter hohen Dosen von Alexan berichtet.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Gelegentlich:

Lungenödeme (Flüssigkeitsansammlung in den Lungen), in den meisten Fällen heilbar. Atembeschwerden und Lungenentzündung.

Herzerkrankungen

Gelegentlich:

akute Herzbeutelentzündung

Sehr selten:

Schädigungen des Herzmuskels, vorübergehende Störungen des Herzrhythmus

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege

Gelegentlich:

Harnverhalten und Nierenfunktionsstörungen können auftreten.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig:

Halsentzündungen, allergische Ödeme (Wasseransammlungen), Störung der Bildung von Sexualhormonen, Spermien und Eizellen, Schmerzen im Brustraum, Aszites (Wasseransammlung in der Bauchhöhle), Schwächung des Immunsystems, Sepsis (Blutvergiftung), Thrombophlebitis (Entzündung und Verschluss der Venen) und Blutungen.

Fieber tritt bei 20% - 50% der Patienten, die eine Hochdosis ? Therapie erhalten, auf.

Gelegentlich:

Zellulitis (Entzündung des Unterhautgewebes) im Bereich der Einstichstelle

Sehr selten:

Allergische Reaktionen (Nesselsucht, allergischer Schock).

Das Syndrom inadäquater adiuretischer Hormoninkretion wurde in Einzelfällen bei Patienten unter Hochdosis-Behandlung mit Alexan beobachtet.

Alexan-(Ara-C)Syndrom

Dieses in der Literatur beschriebene Syndrom ist gekennzeichnet durch Fieber, Muskel- schmerzen, Knochenschmerzen, gelegentlich Brustschmerzen, Hautausschläge mit Blasen- bildung, Bindehautentzündung und Übelkeit. Es tritt im Allgemeinen 6 - 12 Stunden nach Verabreichung auf. Kortikosteroide (entzündungshemmende Mittel) haben sich zur Behand- lung oder Vorbeugung des Syndroms bewährt. Sind Kortikosteroide diesbezüglich wirksam, kann eine Fortsetzung der Therapie mit Alexan in Betracht gezogen werden.

Bei hochdosierter Dauerinfusion sind die Nebenwirkungen ausgeprägter als bei der Stan- dardtherapie.

Es wurde von Frühtodesfällen infolge der Knochenmarkshemmung berichtet.

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Nicht über 25 °C lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton bzw. auf dem Etikett nach ?ver- wendbar bis? angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Nur zur einmaligen Entnahme. Restmengen verwerfen.

Nach Gebrauch, Flasche und Injektionsmaterial (einschließlich Handschuhe) gemäß den Bestimmungen für Zytostatika entsorgen. Eventuelle Restmengen sowie Primärverpackun- gen müssen als Sondermüll entsorgt werden.

Was Alexan enthält

• Der Wirkstoff ist: Cytarabin
• Die sonstigen Bestandteile sind: Natriumlaktatlösung 60%, Milchsäure, Wasser für Injek- tionszwecke

Wie Alexan aussieht und Inhalt der Packung

1 ml enthält 50 mg Cytarabin in stabilisierter, wässriger Lösung

/10 x 10 ml Durchstechflaschen /10 x 20 ml Durchstechflaschen /10 x 40 ml Durchstechflaschen

Glas-Durchstechflaschen mit/ohne durchsichtigen Kunststoff-Behälter (ONKO-Safe)

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, 4866 Unterach, Österreich

Z.Nr.: 1-19118

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im Jänner 2012.