Delta-9-tétrahydrocannabinol (THC)

Le ^{Δ9-tétrahydrocannabinol}fait partie des cannabinoïdes, les substances contenues dans le Cannabis sativa (plante de chanvre). En raison de ses effets enivrants, le THC est souvent utilisé de manière abusive comme stupéfiant, notamment sous forme de marijuana ou de haschisch.

Le THC est naturellement présent dans la plante sous forme d'acide et doit être transformé en sa forme active (THC) par chauffage. C'est pourquoi le THC est souvent introduit dans le système en le fumant, car c'est le moyen le plus rapide de déployer les effets de la substance. Le THC ressemble à l'anandamide produit par le corps, qui est un endocannabinoïde dans le corps. Les endocannabinoïdes sont produits par le corps lui-même et sont donc considérés comme des cannabinoïdes endogènes. Il existe pour eux des récepteurs spécifiques dans le corps, sur lesquels ils se fixent dans le système endocannabinoïde et déclenchent leurs effets.

Le ^{Δ9-tétrahydrocannabinol}est pharmacologiquement connu sous le nom de dronabinol, un dérivé semi-synthétique qui présente un grand potentiel thérapeutique. Il est principalement traité sous forme de solutions ou de capsules et est utilisé pour le traitement de la douleur ou en cas de fortes nausées ainsi que de perte d'appétit dans le cadre d'une chimiothérapie. Ainsi, le THC agit comme un moyen de soulagement pour les personnes souffrant de maladies graves. D'autres effets du dronabinol sont encore à l'étude.

Les préparations de dronabinol sont généralement fabriquées en pharmacie de manière magistrale, c'est-à-dire individuellement, sur la base d'une prescription médicale. En Allemagne ainsi qu'en Autriche, deux produits finis sont actuellement autorisés sur le marché, à savoir le spray buccal Sativex® pour atténuer la spasticité apparaissant en cas de sclérose en plaques ainsi que Canemes® pour atténuer les nausées et les vomissements chez les personnes atteintes de cancer et traitées par chimiothérapie.

En raison de sa forte lipophilie (solubilité dans les graisses), le THC n'est pas soluble dans l'eau et se présente à température ambiante sous la forme d'un liquide huileux jaune clair ou d'une résine. De plus, le THC est sensible à l'oxydation et à la lumière, c'est pourquoi la fabrication des préparations médicamenteuses doit être rapide.

Utilisations et indications

Les gouttes de dronabinol représentent la majeure partie des prescriptions médicales et sont prises par voie orale, car le principe actif est bien absorbé tant par la muqueuse buccale que par le système digestif.

Comme chaque patient réagit différemment au principe actif, la dose est adaptée individuellement par le médecin et peut l'être à nouveau au cours du traitement. Il convient de se conformer strictement aux prescriptions du médecin !

Il est recommandé de prendre le dronabinol le matin et le soir avant les repas.

Les capsules de dronabinol constituent une alternative aux gouttes.

Le produit fini Canemes® est un cannabinoïde synthétique dont le principe actif est la nabilone.

Le Sativex® est le premier et le seul médicament prêt à l'emploi à base de cannabinoïdes et contenant du THC et du CBD (cannabidiol ; également un cannabinoïde).

Même pour les médicaments prêts à l'emploi, l'utilisation est basée strictement sur les instructions du médecin.

Histoire

Le THC a été identifié dans les années 1960 grâce aux scientifiques israéliens Yehiel Gaoni et Raphael Mechoulam. Ce n'est que 20 ans plus tard que Mechoulam et son équipe ont découvert le système endocannabinoïde de l'homme ainsi que l'anandamide, un cannabinoïde endogène naturel dont la structure est similaire à celle du THC. Ce fut le début des recherches qui se poursuivent et se poursuivent encore aujourd'hui.

Pharmacodynamie / mécanisme d'action

Le mode d'action du THC dans l'organisme est contrôlé par le système endocannabinoïde, en se liant principalement aux récepteurs CB1, qui exercent principalement des effets affectant le cerveau. Les récepteurs CB2 sont répartis dans tout le corps, mais se trouvent principalement dans les composants du système immunitaire.

Les ligands naturels de ces récepteurs sont des substances produites par l'organisme, appelées anandamides, qui sont formées dans le corps à partir de l'acide arachidonique. Tout comme le THC, ils sont lipophiles et agissent dans le corps de la même manière que le THC, notamment en régulant la douleur et l'appétit. Ils déclenchent également un effet "euphorique" naturel dans le corps et tentent toujours de rétablir un équilibre sain.

Une influence de ce système endocannabinoïde par le THC, par exemple, peut avoir un impact considérable sur ces processus naturels.

En utilisant le THC comme ligand du récepteur CB1, les processus qui en découlent peuvent être modifiés de manière significative. Contrairement à l'anandamide, qui se dégrade plus rapidement dans l'organisme, le THC a une efficacité plus longue et conduit ainsi à un effet durable. Mais tout dépend de la dose, c'est pourquoi le THC peut être utilisé abusivement comme stupéfiant ou exploité pharmacologiquement et déclencher des effets positifs.

Lorsque le THC se lie au récepteur CB1, des neurotransmetteurs sont libérés et provoquent des transmissions de signaux qui affectent principalement le système nerveux et déclenchent des effets tels que le sentiment de bonheur ou le soulagement de la douleur.

Le mécanisme d'action exact n'a toutefois pas encore été entièrement étudié !

Pharmacocinétique

Le dronabinol est administré médicalement soit sous forme de gouttes sur la muqueuse buccale, soit sous forme de capsules par voie orale. Dans ce cas, la biodisponibilité de la substance atteint environ 10-20% et la concentration maximale de la substance active est atteinte après environ deux heures.

En raison de leur lipophilie élevée, ils sont capables de se stocker dans le tissu adipeux, de s'en détacher progressivement et de revenir ainsi dans la circulation sanguine. C'est ce qui explique l'allongement de la demi-vie, c'est-à-dire que la concentration de dronabinol dans le sang ne diminue que très lentement.

La quantité de substance active qui atteint la circulation sanguine après une prise orale (biodisponibilité) est faible en raison de l'effet de premier passage. Ils sont donc d'abord dégradés dans le foie avant d'atteindre la circulation sanguine.

Le dronabinol est principalement dégradé par les enzymes CYP 450 dans le foie et est éliminé en grande partie dans les selles et en petite partie dans l'urine. Les métabolites qui se forment au cours de la dégradation de la substance active ne sont certes plus psychoactifs, mais ils sont également capables de se déposer dans les tissus adipeux et ne sont donc éliminés que très lentement. Le dronabinol et ses produits de dégradation sont donc détectables dans le sang, mais la durée de leur présence dépend de la quantité consommée.

Interactions

Comme les préparations magistrales à base de dronabinol sont utilisées chez des patients gravement malades qui prennent de toute façon de nombreux médicaments, l'apparition d'interactions et de dangers est tout à fait possible.

Les interactions les plus fréquentes qui peuvent se produire sont dues au métabolisme via les enzymes CYP450 dans le foie, puisque plus de la moitié des médicaments sont dégradés de cette manière. Les interactions suivantes ne s'appliquent pas seulement au dronabinol, mais à tous les cannabinoïdes !

Les substances qui peuvent augmenter l'effet du dronabinol sont :

• les antidépresseurs
• Opiode
• Antifongiques
• Amiodarone
• Macrolides
• Isoniazide
• Agents antiviraux
• Antagonistes du calcium
• inhibiteurs de la pompe à protons comme l'oméprazole, le pantoprazole

Substances susceptibles de réduire l'effet du dronabinol :

• Millepertuis
• Carbamazépine
• Phénytoïne
• Phénobarbital
• Troglitazone
• Rifampicine
• Rifabutine

Le dronabinol peut modifier l'effet des substances actives suivantes par inhibition enzymatique :

• Rispéridone
• Oméprazole
• Warfarine
• Diclofénac

Contre-indications & précautions

La plus grande prudence est de mise lors de l'administration de myorelaxants, d'hypnotiques, de sédatifs et, en général, de médicaments ayant un effet sédatif comme les tranquillisants, car ils peuvent se renforcer mutuellement dans leurs effets. Cela pourrait entraîner des états tels qu'une forte somnolence, des vertiges et un risque accru de chute.

L'alcool et le dronabinol peuvent également se renforcer mutuellement, c'est pourquoi il est fortement déconseillé de consommer de l'alcool lors de la prise de dronabinol.

En cas d'antécédents médicaux, notamment de maladies cardiaques, de maladies psychiatriques telles que la schizophrénie/dépression ou de dépendance (alcool, drogues, médicaments), il convient d'en informer le médecin avant le traitement.

Effets secondaires

La fréquence et l'intensité avec lesquelles les effets secondaires peuvent apparaître dépendent de la quantité consommée ainsi que de la durée pendant laquelle ils ont été pris.

Les effets secondaires fréquents qui peuvent survenir sont notamment les suivants :

• Fatigue
• vertiges
• Accélération du pouls
• changements d'humeur
• augmentation de la perception sensorielle
• nausées
• diarrhée
• anxiété

Grossesse et allaitement

On ne dispose pas de suffisamment de données pour évaluer les effets du dronabinol sur les femmes enceintes, mais il est déconseillé de le faire. On ne sait pas non plus si le dronabinol peut passer dans le lait maternel ou quels effets il peut avoir sur le nourrisson. Il est donc également déconseillé de prendre du dronabinol pendant l'allaitement, sauf sur prescription médicale ou en cas de nécessité absolue.