Cannabidiol

Le cannabidiol, également connu sous l'abréviation CBD, est un composant non psychoactif de la plante de chanvre femelle (Cannabis sativa). Il se trouve principalement dans la fleur, mais aussi en partie dans les feuilles de cette plante. Le CBD fait partie des cannabinoïdes, un grand groupe hétérogène de substances contenues dans la plante de chanvre, qui en compte plus de 100 différentes sous forme de résine. Le cannabidiol est l'un des cannabinoïdes les plus connus, avec le tétrahydrocannabinol (THC), un composant psychoactif.

Mais contrairement au THC, le cannabidiol n'a aucune influence sur le système nerveux central et n'est donc pas enivrant.
En médecine, on exploite de plus en plus les propriétés décontractantes, anti-inflammatoires et anxiolytiques de cette substance active. Elle agit également contre les nausées. On suppose que le cannabidiol a encore d'autres effets pharmacologiques, raison pour laquelle les recherches sont encore en cours à l'heure actuelle.

Le cannabidiol est contenu dans le Sativex® avec le THC dans un rapport de 1:1 sous forme de spray buccal et sert à soulager les crampes musculaires en cas de sclérose en plaques.

En tant que préparation unique, le cannabidiol est contenu dans Epidyolex® 100mg/ml sous forme de solution à avaler. Il est utilisé pour le traitement des crises liées à deux formes rares d'épilepsie, le syndrome de Lennox-Gastaut et le syndrome de Dravet, chez les enfants âgés d'au moins 2 ans et les adultes.

Il est également utilisé pour traiter un trouble génétique appelé sclérose tubéreuse de Bourneville (STB).

Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques.

Epidyolex® est un médicament délivré sur ordonnance qui doit être utilisé en accord avec le médecin et conformément à ses instructions. La dose est déterminée par le médecin/pharmacien et dépend de l'âge, du poids et de la gravité de la maladie du patient. La solution est prise deux fois par jour, si possible toujours dans les mêmes circonstances (avec ou sans repas).

Le cannabidiol est désormais également utilisé sous toutes sortes de formes, telles que des gouttes, des huiles, des infusions et des produits cosmétiques, et peut avoir des effets calmants, analgésiques, anti-inflammatoires, anxiolytiques et antistress sur l'organisme.

Histoire

Le cannabidiol a été découvert pour la première fois en 1940 par le chimiste américain Roger Adams. Il a isolé le cannabinoïde à partir d'un extrait de chanvre et a élucidé sa structure chimique. Dans les années qui ont suivi, d'autres recherches ont été menées sur les propriétés pharmacologiques du CBD.

Dans les années 1960, les scientifiques israéliens Yehiel Gaoni et Raphael Mechoulam ont identifié le THC (tétrahydrocannabinol), ce qui a permis de mieux comprendre les effets de ces deux cannabinoïdes sur le corps humain.

Depuis lors, de nombreuses études ont été menées et continuent de l'être afin d'acquérir chaque jour de nouvelles connaissances et d'exploiter le potentiel de ces substances actives.

Pharmacodynamie / mécanisme d'action

Comme le THC, le cannabidiol est capable de se lier aux récepteurs CB1 et CB2 du système endocannabinoïde et de déclencher ainsi ses effets. Les récepteurs CB1 se trouvent principalement dans le cerveau, tandis que les récepteurs CB2 sont répartis dans tout le corps, mais se trouvent principalement dans les composants du système immunitaire.

Les ligands naturels sont des substances produites par l'organisme, comme l'anandamide, un analogue de l'acide arachidonique, dont la structure est similaire à celle du THC et du cannabidiol et qui déclenche les mêmes effets dans l'organisme selon un certain équilibre.

Cependant, le cannabidiol peut non seulement se lier à ces récepteurs et déclencher des effets positifs, mais il peut également les bloquer par un mécanisme inconnu et empêcher ainsi l'exercice de leurs effets.

Le cannabidiol inhibe les effets du récepteur GPR55 couplé à la protéine G en bloquant son site de liaison, sans toutefois déclencher lui-même d'effet. La fonction physiologique de ce récepteur dans l'organisme n'est pas encore totalement élucidée.

Il existe également des indications selon lesquelles le cannabidiol interagit avec les récepteurs opioïdes et peut avoir un effet antistress en atténuant les signaux nerveux.

Le cannabidiol interagit également avec les récepteurs vanilloïdes 1, ce qui entraîne une diminution de la douleur dans le corps.

Cependant, les mécanismes d'action exacts du cannabidiol font encore l'objet de recherches et restent largement à élucider.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du cannabidiol, c'est-à-dire le processus allant de l'absorption à l'élimination de l'organisme, est influencée par différents facteurs tels que le dosage, le mode d'administration ainsi que l'âge, le sexe et l'état de santé du patient.

Le cannabidiol est le mieux absorbé par l'organisme après une prise orale avec un repas gras. La biodisponibilité est d'environ 6 à 20 %, ce qui signifie que seule cette partie parvient finalement dans la circulation sanguine en raison de l'effet de premier passage élevé, au cours duquel la substance active est partiellement métabolisée dans le foie.

En raison de sa structure lipophile, le cannabidiol s'accumule, comme le THC, dans les tissus riches en graisses comme le cerveau ou le foie.

Le cannabidiol est principalement métabolisé dans le foie par les enzymes CYP450, CYP3A4 et CYP2C19, par exemple. Le cannabidiol et ses métabolites sont ensuite éliminés principalement par les selles et, dans une moindre mesure, par l'urine - la demi-vie est d'environ 9 heures, ce qui signifie qu'après ces 9 heures, le cannabidiol est à moitié éliminé de l'organisme.

Interactions

Le cannabidiol en tant que principe actif peut interagir avec les médicaments/groupes de médicaments suivants :

• Les inducteurs du CYP3A4/ CYP2C19 tels que la rifampicine, la carbamazépine, l'enzulatamide, le mitotane et le millepertuis peuvent réduire l'efficacité du cannabidiol.
• Les antiépileptiques peuvent entraîner une augmentation de l'effet et des effets secondaires avec le cannabidiol, une surveillance est donc nécessaire en cas d'utilisation simultanée.
• Les inhibiteurs de l'UGT peuvent renforcer l'efficacité du cannabidiol, c'est pourquoi une réduction de la dose doit éventuellement être ordonnée en cas de prise simultanée.
• Le clobazam augmente les effets tels que la somnolence en cas de prise simultanée avec le cannabidiol. Dans ce cas, la dose de clobazam doit être réduite.
• Le valproate augmente les taux d'enzymes transaminases lorsqu'il est pris en même temps que le cannabidiol ; le risque de diarrhée et de perte d'appétit est également accru.
• Le stiripentol peut entraîner des effets secondaires indésirables en combinaison avec le cannabidiol.
• La lamotrigine peut présenter un taux élevé en cas d'utilisation simultanée avec le cannabidiol.
• Sur la base de données in vitro, des interactions peuvent se produire en cas d'utilisation simultanée de CBD avec des substrats du CYP1A2 (par ex. théophylline, caféine, tizanidine), des substrats du CYP2B6 (par ex. bupropion, éfavirenz), substrats du CYP2C8 (répaglinide), CYP2C9 (par ex. warfarine), substrats de l'UGT1A9 (par ex. propofol, fénofibrate) et substrats de l'UGT2B7 (par ex. gemfibrozil, morphine, lorazépam).
• Des données in vitro ont également montré que le cannabidiol inhibe les substrats du CYP2C19, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration des médicaments métabolisés par cette enzyme.

Contre-indications & Précautions

• L'Epidyolex ne doit pas être pris en cas d'hypersensibilité à la substance active cannabidiol ou à un autre composant de la formulation.
• La phénytoïne a une faible marge thérapeutique, la prudence est donc de mise en cas d'association avec le cannabidiol.
• Il a été démontré que l'épidyolex entraîne une augmentation des taux d'enzymes hépatiques, ce qui peut signifier par la suite une atteinte hépatique. Des taux élevés de transaminases en sont une indication et doivent donc être surveillés pendant le traitement.
• Dans le cadre d'un traitement par Epidyolex, des idées suicidaires et des risques de blessures peuvent survenir. Dans ce cas, le médecin doit être consulté immédiatement.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus fréquents du cannabidiol sont les suivants :

• somnolence
• diminution de l'appétit
• diarrhée
• fièvre
• fatigue
• vomissements

D'autres effets secondaires qui peuvent être fréquents sont entre autres :

• Pneumonie
• Infections des voies urinaires
• irritabilité, agressivité
• léthargie (apathie), convulsions
• Toux

Grossesse et allaitement

En raison d'études et de données insuffisantes, l'effet exact du cannabidiol sur les femmes enceintes n'est pas connu. Pour des raisons de sécurité, il est donc déconseillé de l'utiliser pendant la grossesse. On ne sait pas non plus si le cannabidiol et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel ou quels effets ils peuvent avoir sur le nourrisson. Il est donc également déconseillé de prendre du cannabidiol pendant l'allaitement, sauf en cas de nécessité absolue et sur prescription médicale.