Métoclopramide

Métoclopramide

Principes de base

Le métoclopramide est un antiémétique et est utilisé pour le traitement symptomatique des nausées et des vomissements. Il est également utilisé pour accélérer le début de l'action de certains autres médicaments. Il peut être administré à la fois sous forme de comprimés et de perfusion. Le métoclopramide n'est disponible que sur ordonnance.

Médicaments avec Métoclopramide

Médicament Substance(s) Titulaire de l'autorisation
Primpéran® Métoclopramide Metoclopramidhydrochlorid Sanofi-Aventis (Suisse) SA
Paspertin® Métoclopramide Metoclopramidhydrochlorid Mylan Pharma GmbH

Effet

Pharmacodynamie

L'effet antiémétique du métoclopramide résulte de l'inhibition des récepteurs de la dopamine D2 et de la sérotonine 5-HT3 dans le cerveau. L'administration de ce médicament entraîne des effets prokinétiques via des effets inhibiteurs sur les récepteurs D2 pré- et postsynaptiques, un agonisme des récepteurs sérotoninergiques 5-HT4 et un antagonisme de l'inhibition des récepteurs muscariniques. Cette action favorise la libération d'acétylcholine, ce qui entraîne une augmentation du tonus du sphincter œsophagien inférieur et de l'estomac, ainsi qu'une accélération de la vidange gastrique et du transit intestinal. Le métoclopramide antagonise les récepteurs D2 de la dopamine. La dopamine exerce un effet relaxant sur le tractus gastro-intestinal en se liant aux récepteurs musculaires D2.

Pharmacocinétique

Le métoclopramide est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal avec un taux d'absorption d'environ 84 %. La biodisponibilité de la préparation orale est signalée comme étant d'environ 40,7 % mais peut varier de 30 à 100 %. Le métoclopramide se lie à 30 % aux protéines plasmatiques, principalement à l'alpha-1-glycoprotéine acide. Le métoclopramide subit un métabolisme de premier passage et son métabolisme varie selon les individus. Ce médicament est métabolisé par les enzymes du cytochrome P450 dans le foie. Les deux enzymes CYP2D6 et CYP3A4 sont principalement impliquées. Environ 85 % d'une dose administrée par voie orale a été mesurée dans les urines dans les 72 heures au cours d'une étude pharmacocinétique. La demi-vie d'élimination moyenne du métoclopramide chez les personnes ayant une fonction rénale saine est comprise entre 5 et 6 heures, mais elle est prolongée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Un ajustement à la baisse de la dose doit être envisagé.

Toxicité

Effets secondaires

Les effets indésirables courants associés au traitement par le métoclopramide sont l'agitation (akathisie) et la dystonie focale. Les UAW rares comprennent l'hypertension, l'hypotension, l'hyperprolactinémie entraînant une galactorrhée, des céphalées et des effets extrapyramidaux tels que des crises oculogyres.

Le métoclopramide pourrait être la cause la plus fréquente de troubles du mouvement d'origine médicamenteuse. Le risque d'effets extrapyramidaux est augmenté chez les personnes de moins de 20 ans et en cas de traitement à forte dose ou prolongé. La dyskinésie tardive peut être persistante et irréversible chez certaines personnes. La plupart des rapports de dyskinésie tardive surviennent chez des personnes qui ont pris du métoclopramide pendant plus de trois mois.

Les réactions dystoniques peuvent être traitées par la benzatropine, la diphénhydramine, le trihexyphénidyl ou la procyclidine. Les symptômes disparaissent généralement avec la diphénhydramine injectée par voie intramusculaire. Les agents de la classe des benzodiazépines peuvent être utiles, mais le bénéfice est généralement faible et les effets secondaires de sédation et de faiblesse peuvent être problématiques.

In einigen Fällen stehen die Akathisieeffekte von Metoclopramid in direktem Zusammenhang mit der Infusionsrate, wenn das Medikament intravenös verabreicht wird. Die Nebenwirkungen traten in der Regel in den ersten 15 Minuten nach der Dosis von Metoclopramid auf.

Données toxicologiques

DL50 (rat, oral) : 750 mg/kg

Propriétés chimiques et physiques

Code ATC A03FA01
Formule C14H22ClN3O2
Masse molaire (g·mol−1) 299,80
État d'agrégation solide
Point de fusion (°C) 146,5–148
Valeur PKS 9,27
Numéro CAS 364-62-5
Number PUB 4168
Drugbank ID DB01233

Principes rédactionnels

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Markus Falkenstätter, BSc

Markus Falkenstätter, BSc
Auteur

Markus Falkenstätter est auteur sur des sujets pharmaceutiques dans la rédaction médicale de Medikamio. Il en est au dernier semestre de ses études de pharmacie à l'université de Vienne et aime le travail scientifique dans le domaine des sciences naturelles.

Mag. pharm. Stefanie Lehenauer

Mag. pharm. Stefanie Lehenauer
Lecteur

Stefanie Lehenauer est auteur indépendante chez Medikamio depuis 2020 et a étudié la pharmacie à l'université de Vienne. Elle travaille comme pharmacienne à Vienne et se passionne pour les médicaments à base de plantes et leurs effets.

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