Que contient BRINAVESS
- La substance active est le chlorhydrate de vernakalant. Un ml de solution à diluer contient 20 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 18,1 mg de vernakalant sous forme de base libre.Un flacon de 200 mg de chlorhydrate de vernakalant est équivalent à 181 mg de vernakalant sous forme de base libre. Un flacon de 500 mg de chlorhydrate de vernakalant est équivalent à 452,5 mg de vernakalant sous forme de base libre.
- Les autres composants sont: acide citrique, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que BRINAVESS et contenu de l’emballage extérieur
BRINAVESS est une solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile) limpide, incolore à jaune clair.
Boîte contenant 1 flacon.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de lautorisation de mise sur le marché Fabricant
Merck Sharp Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Royaume-Uni Merck Sharp Dohme B.V. Waarderweg 39, Postbus 581 NL-2003 PC Haarlem Pays-Bas
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BG . 359 2 819 3740 info-msdbgmerck.com HU MSD Magyarország Kft. Tel. 361 888 53 00 hungarymsdmerck.com
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DK Merck Sharp Dohme Tlf 45 43 28 77 66 dkmailmerck.com NL Merck Sharp Dohme BV Tel 31 0 23 5153153 ms dbvnlmerck.com
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EE Merck Sharp Dohme OÜ Tel. 372 613 9750 msdeestimerck.com AT Merck Sharp Dohme Ges.m.b.H. Tel 43 0 1 26 044 msd-medizinmerck.com
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ES España Merck Sharp Dohme de España, S.A. Tel 34 91 321 06 00 BRINAVESSmsd.es PT Merck Sharp Dohme, Lda Tel 351 21 4465700 informacaodoentemerck.com
RO Merck Sharp Dohme Romania S.R.L. Tel 4021 529 29 00 msdromaniamerck.com FR France Laboratoires Merck Sharp Dohme Chibret Tél 33 0 1 47 54 87 00 contactmsd-france.com
SI Merck Sharp Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel 386 1 5204201 msdsloveniamerck.com IE Merck Sharp and Dohme Ireland Human Health Limited Tel 353 01 2998700 medinfoirelandmerck.com
ÍS Icepharma hf. Sími 354 540 8000 ISmailmerck.com SL Merck Sharp Dohme IDEA, Inc. Tel. 421 2 58282010 msdskmerck.com
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé : Pour des informations supplémentaires avant d’utiliser BRINAVESS, veuillez vous reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit et au matériel de formation.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Réduction rapide de la fibrillation auriculaire d’installation récente en rythme sinusal chez l’adulte :
- En l’absence d’intervention chirurgicale: fibrillation auriculaire d’une durée ≤ 7 jours,
- Après une chirurgie cardiaque: fibrillation auriculaire d’une durée ≤ 3 jours.
4.2 Posologie et mode d'administration
BRINAVESS doit être administré en perfusion intraveineuse par du personnel médical qualifié, dans des conditions de surveillance clinique appropriées pour la cardioversion.
Posologie
La posologie de BRINAVESS est déterminée en fonction du poids du patient, la dose calculée maximale correspondant à un poids de 113 kg.
La dose recommandée de la première perfusion est de 3 mg/kg, à administrer en 10 minutes. En l'absence de réduction de la fibrillation auriculaire dans les 15 minutes suivant la fin de la première perfusion, une seconde perfusion de 10 minutes à la dose de 2 mg/kg peut être administrée. Chez les patients pesant 113 kg et plus :
ne pas dépasser la dose initiale maximale de 339 mg (84,7 ml de solution 4 mg/ml) et 226 mg (56,5 ml de solution 4 mg/ml) pour la seconde perfusion.
Les doses cumulées administrées en 24 heures ne doivent pas dépasser 5 mg/kg. Il n’existe pas de données cliniques concernant une administration de doses répétées après la première et la seconde perfusion. Les concentrations de vernakalant semblent être insignifiantes après 24 heures.
Si la réduction de la fibrillation auriculaire se produit pendant la première ou la seconde perfusion, cette perfusion doit être administrée en totalité. Si un flutter auriculaire hémodynamiquement stable est observé après la première perfusion, la seconde perfusion de BRINAVESS peut être administrée en raison de la possibilité de rétablissement du rythme sinusal (voir rubriques 4.4 et 4.8).
La pompe à perfusion est le dispositif d’administration de choix. Cependant, un pousse-seringue est acceptable sous réserve que le volume calculé exact puisse être administré sur la durée de perfusion spécifiée.
Ne pas administrer en injection rapide ou bolus intraveineux.
Les solvants recommandés sont le chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion, les solutions de lactate Ringer pour perfusion ou le glucose à 5 % pour perfusion.
Lire toutes les étapes de préparation avant l’administration.
Préparation de BRINAVESS pour la perfusion
Etape 1: avant l’administration, effectuer un contrôle visuel des flacons de BRINAVESS pour rechercher la présence de particules ou de couleur anormale. Ne pas utiliser un flacon présentant des particules ou une couleur anormale. Remarque: BRINAVESS, solution à diluer pour perfusion est incolore à jaune clair. Les variations de couleur dans cette gamme n’affectent pas l’activité du produit.
Etape 2: reconstitution de la solution à diluer
Avant de débuter la perfusion de BRINAVESS 20 mg/ml, pour garantir une administration correcte, préparer une quantité suffisante permettant d'effectuer la première et la seconde perfusion si cette dernière est nécessaire.
Préparer une solution à la concentration de 4 mg/ml en suivant les recommandations de dilution ci-dessous :Patients pesant ≤ 100 kg: ajouter 25 ml de BRINAVESS 20 mg/ml à 100 ml de solvant. Patients pesant > 100 kg: ajouter 30 ml de BRINAVESS 20 mg/ml à 120 ml de solvant.
Etape 3: contrôle visuel de la solution
La solution stérile diluée doit être limpide, incolore à jaune clair. Avant l’administration, vérifier à nouveau que la solution ne présente pas de particules ou de couleur anormale.
Mode d'administration
Les flacons de BRINAVESS sont à usage unique et le contenu doit être dilué avant l’administration.
Etape 4: administration de la première perfusion
La première perfusion de BRINAVESS doit être administrée à la dose de 3 mg/kg en 10 minutes.
Etape 5: observation du patient
En l’absence de cardioversion, les signes vitaux et le rythme cardiaque du patient doivent être surveillés pendant 15 minutes supplémentaires.
Etape 6: administration de la seconde perfusion
Si le rythme sinusal n’a pas été rétabli avec la première perfusion ou dans les 15 minutes de la période d’observation, administrer une seconde perfusion à raison de 2 mg/kg en 10 minutes.
Des doses cumulées supérieures à 565 mg n’ont pas été évaluées.
Patients ayant subi une chirurgie cardiaque :
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
Insuffisance rénale :
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique :
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Sujets âgés (à partir de 65 ans) :
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
Population pédiatrique :
Dans l’indication actuelle, Il n’y a pas d’utilisation justifiée de BRINAVESS chez les enfants et adolescents en dessous de 18 ans. BRINAVESS ne doit donc pas être utilisé dans cette population.
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
- Patients présentant une sténose aortique sévère, une pression artérielle systolique < 100 mmHg ou une insuffisance cardiaque de classe NYHA III et NYHA IV.
- Présence d’un allongement de l’intervalle QT avant traitement (non corrigé > 440 ms), bradycardie sévère, dysfonction sinusale ou blocs auriculo-ventriculaires de deuxième et de troisième degré sans pacemaker.
- Administration d’antiarythmiques par voie intraveineuse pour le contrôle du rythme (classe I et classe III) dans les 4 heures précédant l’administration de BRINAVESS.
- Syndrome coronarien aigu (incluant infarctus du myocarde) au cours des 30 jours précédents.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les patients doivent rester en observation avec surveillance des signes vitaux et monitoring cardiaque continu pendant et après l’administration de BRINAVESS, jusqu’à stabilisation des paramètres cliniques et de l'ECG.
La cardioversion électrique peut être envisagée chez les patients qui ne répondent pas au traitement.Il n’existe pas de données cliniques concernant une cardioversion électrique dans les deux heures suivant l’administration de BRINAVESS.
Avant de tenter une réduction pharmacologique, s’assurer que le patient est suffisamment hydraté et que son état hémodynamique est optimisé et administrer si nécessaire un traitement anticoagulant conformément aux recommandations thérapeutiques. Chez les patients présentant une hypokaliémie non corrigée (kaliémie inférieure à 3,5 mmol/l), le taux de potassium doit être corrigé avant l’administration de BRINAVESS.
Si le patient développe une bradycardie et/ou une hypotension cliniquement significatives ou des modifications de l’ECG (par exemple pause sinusale cliniquement significative, bloc auriculo-ventriculaire complet, nouveau bloc de branche, allongement significatif de l’intervalle QRS ou QT, modifications compatibles avec une ischémie ou un infarctus et arythmie ventriculaire) pendant la perfusion de BRINAVESS, l’administration de BRINAVESS doit être arrêtée et une prise en charge médicale appropriée doit être mise en place. Si ces événements surviennent pendant la première perfusion de BRINAVESS, la seconde dose ne doit pas être administrée.
Hypotension
Une hypotension peut survenir chez un faible nombre de patients (vernakalant 7,6 %, placebo 5,1 %). En général, l’hypotension apparaît rapidement, pendant la perfusion ou peu après celle-ci et peut généralement être corrigée par le traitement symptomatique habituel. Les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) ont été identifiés comme une population présentant un risque plus élevé d’hypotension (voir rubrique 4.8).
Insuffisance cardiaque congestive
Chez les patients atteints d’ICC, l’incidence globale d’événements hypotensifs a été plus élevée pendant les deux premières heures suivant la perfusion chez les patients traités par le vernakalant que chez ceux qui avaient reçu le placebo (16,1 % versus 4,7 % respectivement). Chez les patients ne présentant pas d’ICC, l’incidence d’hypotension n’a pas été significativement différente pendant les deux premières heures suivant la perfusion chez les patients traités par le vernakalant et chez les patients recevant le placebo (5,7 % versus 5,2 % respectivement). L’incidence d’hypotension rapportée comme un événement indésirable grave ou ayant entraîné l’arrêt du traitement chez les patients atteints d’ICC après l’exposition à BRINAVESS a été de 2,9 % chez ces patients versus 0 % avec le placebo.
Les patients ayant des antécédents d’ICC ont présenté une incidence supérieure d’arythmies ventriculaires dans les deux premières heures suivant l’administration (7,3 % pour BRINAVESS versus 1,6 % pour le placebo). Ces arythmies se manifestaient généralement par des tachycardies ventriculaires non soutenues (3-4 battements en moyenne) monomorphes asymptomatiques. En revanche, des arythmies ventriculaires ont été rapportées avec des fréquences similaires chez les patients n’ayant pas d’antécédents d’ICC qui avaient reçu BRINAVESS ou le placebo (3,2 % pour BRINAVESS versus 3,6 % pour le placebo).
Du fait de l’incidence supérieure d’événements indésirables d’hypotension et d’arythmies ventriculaires chez les patients atteints d’ICC, le vernakalant doit être utilisé avec prudence chez les patients hémodynamiquement stables présentant une ICC des classes fonctionnelles I à II de la NYHA. Les données concernant l’utilisation du vernakalant chez des patients ayant des antécédents documentés de FEVG ≤ 35 % sont limitées. Son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients. BRINAVESS est contre-indiqué chez les patients présentant une ICC de classe NYHA III ou une ICC de classe IV (voir rubrique 4.3).
Flutter auriculaire
BRINAVESS n’a pas été efficace pour convertir un flutter auriculaire primaire typique en rythme sinusal. L’incidence de transformation en flutter auriculaire dans les deux premières heures suivant l’administration est supérieure chez les patients recevant BRINAVESS. Le risque est plus élevé chez les patients traités par des antiarythmiques de classe I (voir rubrique 4.8). Si un flutter auriculaire secondaire au traitement est observé, la poursuite de la perfusion doit être envisagée (voir rubrique 4.2).
L'utilisation de médicaments antiarythmiques avant ou après l'administration de BRINAVESS
BRINAVESS est déconseillé chez les patients ayant reçu un médicament anti-arythmique intraveineux (Classes I et III) 4 à 24 heures avant le vernakalant du fait du manque de données. BRINAVESS ne doit pas être administré chez les patients ayant reçu un médicament anti-arythmique intraveineux (Classes I et III) 4 heures avant l'administration du médicament (voir rubrique 4.3).
BRINAVESS doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant des médicaments antiarythmiques par voie orale (Classes I et III), du fait de l'expérience limitée. Les patients recevant un médicament antiarythmique de classe I peuvent avoir risque accru de flutter auriculaire (voir ci-dessus).
Les données concernant l’administration d’antiarythmiques intraveineux (classe I et classe III) au cours des 4 premières heures suivant la perfusion de BRINAVESS étant limitées, ces agents doivent être utilisés avec prudence pendant cette période. La reprise ou l’instauration d’un traitement antiarythmique d’entretien par voie orale peut être envisagée deux heures après l’administration du vernakalant.
Valvulopathie
Chez les patients présentant une valvulopathie, une incidence plus élevée d’épisodes d’arythmies ventriculaires a été observée sous vernakalant. Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.
Autres pathologies et affections non étudiées
BRINAVESS a été administré chez des patients présentant un intervalle QT non corrigé inférieur à 440 ms sans risque accru de torsades de pointe.
Par ailleurs, BRINAVESS n’a pas été évalué chez les patients présentant une sténose valvulaire cliniquement significative, une cardiomyopathie hypertrophique obstructive, une cardiomyopathie restrictive ou une péricardite constrictive et son utilisation ne peut être recommandée chez ces patients. Les données concernant l’utilisation de BRINAVESS chez les patients porteurs d’un pacemaker sont limitées.
Les données des essais cliniques chez des patients atteints d’insuffisance hépatique avancée étant limitées, le vernakalant n'est pas recommandé chez ces patients.
Ce médicament contient environ 1,4 mmol (32 mg) de sodium par flacon de 200 mg. Un flacon de 500 mg contient environ 3,5 mmol (80 mg) de sodium.
A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction formelle n’a été réalisée avec le vernakalant, solution injectable. Au cours du programme de développement clinique, le traitement antiarythmique oral d’entretien a été interrompu pendant au moins 2 heures après l’administration de BRINAVESS. La reprise ou l’instauration du traitement antiarythmique oral d’entretien après ce délai peut être envisagée (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Bien que le vernakalant soit un substrat du CYP2D6, les analyses de pharmacocinétique (PK) de population n’ont montré aucune différence substantielle dans l’exposition aiguë au vernakalant (C maxet ASC 0 -90 min) lorsque des inhibiteurs faibles ou puissants du CYP2D6 étaient administrés dans la journée précédant la perfusion de vernakalant par rapport aux patients ne recevant pas un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP2D6. De plus, l’exposition aiguë au vernakalant chez les métaboliseurs lents pour le CYP2D6 ne présente que des différences minimes avec celle observée chez les métaboliseurs rapides. Aucune adaptation posologique du vernakalant n’est nécessaire en fonction du statut de métaboliseur CYP2D6 ou lorsque le vernakalant est co-administré avec des inhibiteurs du 2D6.
Le vernakalant est un inhibiteur compétitif modéré du CYP2D6. Cependant, du fait de sa demi-vie courte et donc de la nature transitoire de l’inhibition du 2D6, il n’est pas attendu que l’administration intraveineuse aiguë de vernakalant modifie significativement la PK des substrats du 2D6 administrés de façon chronique. Le vernakalant administré en perfusion est peu susceptible d’induire des interactions médicamenteuses significatives en raison de sa distribution rapide et de l’exposition transitoire, de sa faible liaison aux protéines, de l’absence d’inhibition des autres isoenzymes du cytochrome CYP450 testées (CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 ou 2E1) et de l’absence d’inhibition de la glycoprotéine P dans un essai de transport de la digoxine.
6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur. BRINAVESS ne contient pas de conservateur.
