Busilvex 6 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Busilvex contient du busulfan, substance appartenant au groupe des agents alkylants. Busilvex détruit, avant la greffe, les cellules de la moelle osseuse.

Busilvex est utilisé chez l’adulte, le nouveau né, l’enfant et l’adolescent en traitement avant la greffe.
Chez l’adulte Busilvex est utilisé en association avec le cyclophosphamide.
Chez le nouveau-né, l’enfant et l’adolescent Busilvex est utilisé en association avec le cyclophosphamide ou le melphalan.
Vous allez recevoir ce médicament avant une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches sanguines.

BUSILVEX

N’utilisez pas Busilvex:

• si vous êtes allergique (hypersensible) au busulfan ou à l’un des autres composants contenus dans Busilvex.
• si vous êtes enceinte, ou pensez l’être.

Faites attention

Busilvex est un anticancéreux puissant qui provoque une diminution importante des cellules sanguines. A la dose recommandée, cela constitue l'effet recherché. Une surveillance attentive sera donc effectuée.
Busilvex augmente le risque de tumeurs secondaires ultérieures.
Prévenez votre médecin si :

• vous avez des problèmes hépatiques, cardiaques ou pulmonaires
• vous avez un antécédent de convulsions
• vous prenez d'autres médicaments.

Il est possible que vous ne puissiez plus concevoir (infertilité) après traitement par busulfan. Si vous souhaitez avoir des enfants, parlez-en à votre médecin avant le traitement.

Busilvex peut aussi entraîner des symptômes de ménopause et peut arrêter la puberté chez les pré-adolescents.
Il est conseillé aux hommes traités par Busilvex de ne pas concevoir d’enfant pendant et jusqu’à 6 mois après le traitement.

Prise d'autres médicaments

Veuillez informer votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance. Busilvex peut interagir avec d'autres médicaments.

Des précautions particulières doivent être prises si vous utilisez l’itraconazole (utilisé dans certains types d’infection) ou le kétobemidone (utilisé pour le traitement de la douleur), car ils peuvent augmenter les effets indésirables du médicament.

Le paracétamol doit être utilisé avec prudence pendant les 72 heures avant ou en même temps que l’administration de Busilvex.

Grossesse et allaitement

Avant d’être traitée par Busilvex, informez votre médecin si vous êtes enceinte, pensez l'être ou si vous allaitez.
Les femmes ne doivent pas être enceintes pendant et jusqu’à 6 mois après le traitement avec Busilvex.

Les femmes doivent arrêter d’allaiter avant de débuter leur traitement avec Busilvex.

Une contraception efficace doit être utilisée quand l’un des partenaires reçoit du Busilvex.

Dose:

Chez l’adulte :La dose est calculée en fonction de votre poids corporel.
La dose recommandée de Busilvex est de 0,8 mg par kg de poids corporel en association avec le cyclophosphamide.

Chez le nouveau né, l’enfant et l’adolescent (de 0 à 17 ans) :
La dose recommandée de Busilvex en association avec le cyclophosphamide ou le melphalan est de 0,8 à 1,2 mg par kg de poids corporel.

Administration:

• Busilvex sera administré en perfusion intraveineuse centrale par un professionnel de santé qualifié après dilution de chaqueflacon. Chaque perfusion durera 2 heures.
• Busilvex sera administré toutes les 6 heures pendant 4 jours consécutifs avant la greffe.

Avant de recevoir Busilvex

vous serez traité (e) par:

• des médicaments anticonvulsivants (phénytoïne ou benzodiazépines) afin de prévenir les convulsions
• des médicaments antiémétiques afin de prévenir les vomissements.

Comme tous les médicaments, Busilvex peut provoquer des effets indésirables mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves:

Les effets indésirables les plus gravesdu traitement par Busilvex ou de la greffe peuvent inclure une diminution du nombre de cellules sanguines circulantes (effet recherché du médicament pour vous préparer à votre greffe), des infections, des troubles hépatiques incluant l’obstruction d'une petite veine hépatique, la réaction du greffon contre l'hôte (la greffe attaque votre corps) et des complications pulmonaires. Votre médecin surveillera régulièrement votre numération sanguine et votre bilan hépatique afin de détecter et traiter ces effets.

Effets indésirables très fréquents (affecte plus d’un utilisateur sur 10):
Sang: diminution des cellules sanguines circulantes du sang (rouge et blanc) et plaquettes. Système nerveux: insomnie, anxiété, vertiges, et dépression. Métabolisme: diminution de l’appétit, chute du magnésium, calcium, potassium, phosphate sanguins et augmentation du sucre dans le sang. Cœur: augmentation du rythme cardiaque, augmentation ou diminution de la pression sanguine, vasodilatation (une augmentation du diamètre des vaisseaux sanguins) et caillots sanguins. Respiration: respiration courte, écoulement nasal (rhinite), maux de gorge, toux, hoquet, saignements du nez, bruits anormaux à la respiration. Estomac/intestin: nausée, inflammation de la muqueuse buccale, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, troubles digestifs, gêne anale, liquide dans l’abdomen. Foie: augmentation de la taille du foie, jaunisse.. Peau: éruption, démangeaisons, perte de cheveux. Muscles et os: douleurs dorsales, musculaires et articulaires. Rein: augmentation de l’élimination de la créatine, gène urinaire, diminution du volume des urines. Autres:, fièvre, maux de tête, fatigue, frissons, réactions allergiques, oedèmes, douleur ou inflammation au site d’injection, inflammation des muqueuses. Surveillance : élévation des enzymes hépatiques, prise de poids.
Effets indésirables fréquents (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100):
Système nerveux: confusion .Métabolisme: diminution du sodium sanguin .Cœur: modification et anomalies du rythme cardiaque, présence de liquide dans la poche entourant le cœur et inflammation de cette poche, diminution du débit cardiaque. Respiration: augmentation du rythme respiratoire, insuffisance respiratoire, hémorragie alvéolaire, asthme, rétraction du tissu pulmonaire, présence de liquide dans la poche entourant les poumons .Estomac/intestin: inflammation de la muqueuse de l’œsophage, paralysie de l’intestin, sang dans les vomissements . . Peau: anomalies de la couleur de la peau, rougeur de la peau, desquamation. Rein: augmentation de l’urée sanguine, sang dans les urines, insuffisance rénale modérée.

Effets indésirables peu fréquents (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1000):
Système nerveux: délire, nervosité, hallucinations, agitation, troubles cérébraux, hémorragies cérébrales et convulsions. Cœur: caillots dans l’artère fémorale, thrombose, extrasystole, diminution du rythme cardiaque, syndrome de fuite capillaire (petit vaisseaux sanguins). Respiration: diminution de l’oxygène sanguin. Estomac/intestin: saignements gastro-intestinaux.

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Busilvex après la date de péremption figurant sur la boîte.

• A conserver au réfrigérateur (2 ºC–8 ºC)

Solution diluée:

La stabilité chimique et physique après dilution dans une solution pour perfusion de glucose à 5% ou une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) a été démontrée pendant 8 heures (temps de perfusion inclus) après dilution conservée à 20 °C±5 °C ou 12 heures après dilution conservée à 2 °C-8 °C suivies par 3 heures conservée à 20 °C±5 °C (temps de perfusion inclus). Ne pas congeler.

Que contient Busilvex

• La substance active est le busulfan. Un ml de solution à diluer contient 6 mg de busulfan (60 mg par flacon). Après dilution: un ml de solution contient approximativement 0.5 mg de busulfan
• Les autres composants sont le diméthylacétamide et le macrogol 400.

Qu’est-ce que Busilvex et contenu de l’emballage extérieur
Busilvex est une solution à diluer pour perfusion qui est contenue dans des flacons incolores, chaque flacon contenant 60mg de busulfan.
Après dilution Busilvex est une solution limpide et incolore.
Busilvex est disponible en boite de 8 flacons.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Pierre Fabre Médicament
45, place Abel Gance
F-92654 Boulogne-Billancourt cedex
France

Fabricant
Pierre Fabre Médicament Production , Site Aquitaine Pharm International
Avenue du Béarn
F-64320 Idron
France

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le

<-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes concernent uniquement les professionnels de la santé:

GUIDE DE PREPARATION

Busilvex 6 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Busulfan

Veuillez lire ce guide avant de préparer et administrer Busilvex.

1. PRESENTATION

Busilvex est une solution claire et incolore contenue en flacon de verre de type I de 10 ml. Busilvex doit être dilué avant administration.

2. RECOMMANDATION POUR UNE MANIPULATION SÛRE

Les procédures habituelles pour la manipulation et la destruction des médicaments anticancéreux doivent être observées.

La préparation de la solution de Busilvex doit être réalisée dans des conditions strictes d'asepsie, de préférence sous une hotte de sécurité à flux laminaire vertical.

Comme pour les autres cytotoxiques, la manipulation et la préparation de la solution de Busilvex exigent des précautions.

• Le port de gants et d’un équipement de protection est recommandé.
• Si Busilvex ou la solution diluée de Busilvex entre en contact avec la peau ou les muqueuses, lavez celle(s)-ci immédiatement avec de grandes quantités d’eau.

Calcul de la quantité de Busilvex à diluer et du soluté pour perfusion

Busilvex doit être dilué avant usage soit avec une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) soit avec une solution pour perfusion de glucose à 5%.
La quantité de soluté pour perfusion doit correspondre à 10 fois le volume de Busilvex assurant une concentration finale en busulfan de 0,5 mg/ml.

la quantité de Busilvex et de soluté à administrer doit être calculée comme suit:
Pour un patient de Y kg de poids corporel:

• Quantité de Busilvex

Y (kg) x D (mg/kg)

= A ml de Busilvex à diluer

6 (mg/ml)

Y:poids corporel du patient en kg
D: dose de Busilvex (voir RCP section 4.2)

• Quantité de soluté

(A ml Busilvex) x (10) = B ml de soluté

Pour préparer la solution finale pour perfusion, ajouter (A) ml de Busilvex à (B) ml de soluté pour perfusion (solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou solution pour perfusion de glucose à 5%).

Préparation de la solution à perfuser

Busilvex doit être préparé par un professionnel de santé dans des conditions stériles.

• A l’aide d’une seringue qui n’est pas en polycarbonate et munie d’une aiguille
• la quantité calculée de Busilvex doit être prélevée.
• le contenu de la seringue doit être injecté dans une poche pour usage intraveineux (ou une seringue) qui contient déjà la quantité calculée du soluté choisi. Busilvex doit toujours être ajouté au soluté pour perfusion et non le soluté pour perfusion au Busilvex. Busilvex ne doit pas être mis dans une poche pour usage intraveineux qui ne contient ni solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ni solution pour perfusion de glucose à 5%.
• La solution diluée doit être mélangée minutieusement en retournant plusieurs fois la poche ou la seringue.

Après dilution, 1 ml de solution pour perfusion contient 0,5 mg de busulfan.

La solution reconstituée de Busilvex est claire et incolore.

Instructions pour l’utilisation

Avant et suivant chaque perfusion, rincez le cathéter avec environ 5 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou de solution pour perfusion de glucose à 5%.

Le produit résiduel de la tubulure ne doit pas être injectée rapidement. La perfusion rapide de Busilvex n'ayant pas été testée, elle n'est pas recommandée.

La dose prescrite de Busilvex doit être entièrement administrée en 2 heures.

Des petits volumes peuvent être injectés en 2 heures à l’aide d’une seringue électrique. Dans ce cas, il est recommandé d’utiliser une tubulure avec un petit volume mort (ex: 0,3-0,6 ml). Amorcez la perfusion avec la solution reconstituée avant de commencer la perfusion de Busilvex et rincez ensuite avec une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou une solution pour perfusion de glucose à 5%.

Busilvex ne doit pas être perfusé avec une autre solution intraveineuse.
Les seringues en polycarbonate ne doivent pas être utiliées avec Busilvex.

Pour usage unique. N’utilisez qu’une solution claire et sans particules.

3. PROCEDURE DE TRAITEMENT DES DECHETS

Les produits non utilisés ou les déchets doivent être détruits conformément aux réglementations locales des cytotoxiques.